Паркинсонова болест: Циљање новог једињења успорава болест код пацова
Ново истраживање открива да је акролеин, нуспродукт оксидативног стреса, кључан у прогресији Паркинсонове болести. Утврђено је да циљање једињења успорава стање код пацова - откриће које би ускоро могло довести до нових лекова за болест.
Паркинсонова болест погађа приближно 500.000 људи у Сједињеним Државама, а сваке године се дијагностикује 50.000 нових случајева.
Стање је неуродегенеративно, што значи да се неурони у подручју мозга везани за моторичке способности и контролу покрета постепено погоршавају и умиру.
Ове мождане ћелије обично производе допамин, који је неуротрансмитер кључ за регулацију сложених покрета, као и за контролу расположења.
Иако тренутне терапије Паркинсонове болести укључују лекове попут Леводопе, које мозак може користити за стварање допамина, разлог зашто допаминергични неурони уопште умиру остаје и даље непознат.
Дакле, сада је тим истраживача предвођен двојицом професора са Универзитета Пурдуе у Вест Лафаиетте, ИН, истраживао хипотезу да би производ оксидативног стреса могао бити кључни играч у овој ћелијској смрти и развоју болести.
Оксидативни стрес се дешава када се радикали кисеоника производе у вишку, процес који резултира низом штетних ефеката, попут повећане токсичности и оштећења наше ДНК.
Риии Схи и Јеан-Цхристопхе Роцхет, који су професори на Институту за интегративну неурознаност Пурдуе и Институту за откривање лекова Пурдуе, заједно су водили истраживање, чији су резултати објављени у часопису Молекуларна и ћелијска неурознаност.
Проучавање акролеина на пацовима
Проф. Схи, Роцхет и колеге су користили модел генетски модификованих пацова да би индуковали Паркинсонове симптоме и проучавали понашање њихових допаминергичних ћелија, и ин витро и ин виво.
Истраживачи су открили да једињење названо акролеин има тенденцију да се накупља у можданом ткиву пацова погођених Паркинсоновом болешћу.
Акролеин је, како објашњавају истраживачи, токсични нуспродукт мозга који сагорева масти за енергију. Једињење се обично баца из тела.
Занимљиво је, међутим, студија је открила да акролеин подиже ниво алфа-синуклеина. Ово је громадасти протеин за који се верује да убија неуроне који производе допамин, јер се у необичним количинама акумулира у можданим ћелијама оних са Паркинсоновом или Левијевом деменцијом тела.
Поред тога, убризгавање акролеина у здраве пацове производило је поремећаје у понашању типичне за Паркинсонову болест. Дакле, следећи пут, истраживачи су желели да виде да ли ће циљање овог једињења зауставити напредовање болести.
Блокирање акролеина успорава Паркинсонову болест
У том циљу, тим је спроводио експерименте како у ћелијским културама тако и на животињама, процењујући њихову анатомију и функционалност њиховог понашања.
Окренули су се хидралазину, леку који се користи за лечење крвног притиска. Као што објашњава проф. Схи, хидралазин је случајно и „једињење које се може везати за акролеин и уклонити га из тела“.
Изузетно је то што су научници открили да је инхибиција акролеина хидралазином ублажила Паркинсонове симптоме код пацова, како извештава ко-водећи аутор студије.
„Акролеин је нова терапијска мета, па је ово први пут приказано на животињском моделу да ако смањите ниво акролеина, заправо можете успорити напредовање болести [...].“
Проф. Риии Схи
„Ово је веома узбудљиво“, каже он. „На овоме радимо више од 10 година.“
„Показали смо да акролеин не служи само као случајни случај код Паркинсонове болести. Игра директну улогу у смрти неурона “, додаје проф. Роцхет.
Пацови наспрам људи: ка новим лековима
Професор Роцхет упозорава да је, иако обећавајуће, проналазак лека који зауставља болест код пацова још увек далеко од проналаска еквивалентног једињења код људи.
„У деценијама истраживања пронашли смо много начина да излечимо Паркинсонову болест у претклиничким студијама на животињама“, каже он, „а ипак још увек немамо терапију болести која зауставља основну неуродегенерацију код људских пацијената.“
„Али ово откриће нас води даље низ цевовод за откривање лекова и могуће је да би се терапија лековима могла развити на основу ових информација“, додаје проф. Роцхет.
Иако се хидралазин већ користи и знамо да нема штетних ефеката, истраживачи кажу да се из различитих разлога можда неће показати као најбољи анти-Паркинсонов лек.
„Без обзира на то“, наставља професор Роцхет, „овај лек нам служи као начелни доказ за проналазак других лекова који делују као чистач акролеина.“
„Управо из тог разлога“, објашњава професор Схи, „активно трагамо за додатним лековима који могу ефикасније снизити акролеин или то чинимо са мање нежељених ефеката“.
„Кључно је имати биомаркер за акумулацију акролеина који се лако може открити, попут употребе урина или крви“, каже он.
„Циљ је да у блиској будућности можемо открити овај токсин годинама пре појаве симптома и започети терапију за потискивање болести. Можда бисмо могли да одложимо појаву ове болести у недоглед. То је наша теорија и циљ. "
Проф. Риии Схи
