Рак јајника: Научници проналазе начин да покрену двоструки напад
Ударање две мете у ћелију рака могло би у великој мери повећати моћ терапије антителима да убије рак јајника.
Терапија антителима је врста имунске терапије, или имунотерапије, која користи појачана антитела да би идентификовала циљеве болести, а затим их убила или позвала имуне ћелије да их убију.
Његов успех у лечењу рака јајника и других солидних тумора је, међутим, донекле ограничен.
Разлог за то је непријатељско микроокоље тумора, што антителима дизајнираним да убијају ћелије рака отежава да дођу до њих.
Сада су научници са Медицинског факултета Универзитета Виргиниа у Цхарлоттесвиллеу развили приступ који је изгледа спреман да превазиђе ову баријеру.
Они описују своју методу „циљања двоструке специфичности са једним агенсом“ за рак јајника у студијском раду који је објављен у часопису Ћелија рака.
Приступ користи „двосмерно“ антитело које погађа две мете на ћелији рака јајника.
Једна од мета је протеин назван фолатни рецептор алфа-1 (ФОЛР1), који је високо изражен у раку јајника. Антитело користи ову мету да стани на ћелији рака и да се на њу „усидри“. Друга мета је други протеин који се назива рецептор смрти 5. Везујући се за овај протеин, антитело активира ћелијску смрт.
„Пуно је напора“, каже виши аутор студије Јогендер Тусхир-Сингх, који је доцент за биохемију и молекуларну генетику, „у погледу имунолошке терапије карцинома, али њихов успех је заиста ограничен код солидних тумора.“
Рак јајника и имунотерапија
У Сједињеним Државама, рак јајника је пети најчешћи узрок смрти од рака код жена. Од свих карцинома који утичу на репродуктивни систем жена, он је најсмртоноснији.
Америчко друштво за рак (АЦС) процењује да ће „око 22.240 жена“ сазнати да имају рак јајника у 2018. години, а око 14.070 ће умрети од те болести.
Терапије антителима су имунотерапије које користе конструисана антитела која су врло вешта у проналажењу и везивању за одређене супстанце на ћелијама карцинома. Из тог разлога, оне се називају и „циљане терапије“.
Неке од ових терапија користе антитела као маркере, тако да друге имуне ћелије могу лакше да уоче своје мете и униште ћелије рака.
Други - попут типа на којем су Тусхир-Сингх и његов тим одлучили да раде - користе антитела која такође могу зауставити дељење ћелија или их чак убити. Постоји и друга врста која користи антитела за преношење лекова до ћелија тумора.
Рак јајника формира солидне туморе, што значи да малигни израслине обично не садрже течност или цисте. Остали примери ове врсте рака укључују рак дојке и рак простате.
Чврсти тумори представљају велики изазов за терапије антителима јер имају микро окружење чији услови, попут ниског кисеоника, отежавају имунолошким ћелијама да преживе и раде свој посао.
Антитела са „две главе“
Тусхир-Сингх објашњава да је још једна изазовна карактеристика микрооколиша чврстог тумора која се посебно јавља код рака јајника то што „неки необично велики рецептори чине заштитну ограду око ћелија тумора, па чак и ако имуне ћелије доспеју тамо, постоје многе препреке“.
Дакле, он и његове колеге усредсредили су се на то како превазићи непријатељство микрооколине. Тако су дошли на идеју о антителима са „две главе“.
Једна глава се веже за протеин ФОЛР1 ћелије карцинома, док се друга глава фокусира на његово убијање покретањем рецептора смрти. ФОЛР1 је већ „добро успостављен“ као маркер за рак јајника који ће вероватно имати лоше исходе.
Из лабораторијских тестова које су урадили на ћелијама и на мишевима, научници верују да су инжењерска антитела 100 пута моћнија у убијању ћелија рака јајника од оних која су тестирана у клиничким испитивањима.
‘Спасите’ друге терапије антителима
Тусхир-Сингх каже да је још једна предност њиховог приступа у томе што изгледа да не производи токсичне нежељене ефекте примећене код многих других терапија антителима.
Оно што се често примећује у терапији антителима је да многа антитела пребрзо напуштају крв и сакупљају се у јетри, узрокујући токсичност јетре. Међутим, јер њихов приступ осигурава да антитела пронађу „добар дом“ у тумору, држе се „даље од јетре“, објашњава Тусхир-Сингх.
Истраживачи на крају желе да тестирају методу на испитивањима на људима, мада још увек постоји пут који треба прећи пре него што буде спремна за то. Морају да пронађу средства за даља претклиничка испитивања и да поднесу испитивани лек.
Тусхир-Сингх сугерише да би се, уз неке модификације, приступ могао користити и за лечење других солидних тумора, попут рака дојке и простате.
Поред тога, можда би било могуће користити га за „оживљавање“ неких терапија антителима која су показала разочаравајуће резултате.
„Чврсто верујем [...] да ће нам овај напредак омогућити да спасимо и дамо други живот многим антителима која су пропала у клиници.“
Јогендер Тусхир-Сингх
