Пронађен нови „потенцијални циљ“ за терапију карцинома
Откриће о томе како ћелије рака припремају пут за раст и ширење тумора може довести до нових третмана који га заустављају.
Познато је да ћелије карцинома ослобађају мале врећице испуњене течношћу или везикуле, зване егзозоми.
Они су препуни моћних протеина и других молекула који на бројне начине чине стање ткива повољнијим за напредовање тумора.
На пример, молекули могу преобликовати окружење ћелија карцинома и могу убацити гене рака у друге ћелије и сигнализирати имунолошком систему да не врши нападе.
Ове промене олакшавају раст тумора и рак који напада инвадирајуће ткиво и шири се на друге делове тела.
Инвазија и ширење рака сложен је процес који се назива метастазама и главни је разлог што је толико озбиљна болест.
Сада су истраживачи Универзитета Висцонсин-Мадисон открили протеин који контролише ослобађање егзозома из ћелија карцинома како би поспешио напредовање тумора и метастазе.
Они своја открића извештавају у раду објављеном у Јоурнал оф Целл Биологи.
Протеини покрећу секрецију егзозома
Протеин је познат као Мунц13-4 и често га има у обиљу у туморима плућа, дојке и панкреаса.
Тим који је водио старији аутор студије Тхомас Ф. Ј. Мартин - професор биохемије на Универзитету Висцонсин-Мадисон - тим је приметио да су, како су ћелије рака панкреаса и плућа постале агресивније, повисили ниво Мунц13-4 и излучили више егзозома.
Мунц13-4 се активира везивањем за калцијум, за који је познато да се ниво често повећава у ћелијама карцинома.
Истраживачи су открили да је калцијум покренуо лучење егзозома у агресивним ћелијама рака дојке. Али, када су уклонили Мунц13-4 из ћелија карцинома дојке, калцијум више није узроковао да ћелије луче егзозоме.
То је био случај и када су заменили Мунц13-4 мутантним обликом који се не може везати за калцијум.
Повећавање знања о биологији егзозома
Научници су први пут сазнали за егзозоме пре неких 50 година. Али деценијама су мислили да су се само решили ћелијског отпада.
Али, у протеклих 10-ак година, „интересовање за егзозоме је експлодирало“, о чему сведочи огроман пораст објављених студија.
Ипак, упркос обновљеном интересовању и знатно проширеном низу знања, још увек не знамо много о „основама биологије егзозома“.
Једна ствар коју знамо је да се егзозоми формирају унутар ћелије у структурама које се називају „мултивертикуларна тела“. Они ослобађају егзозоме спајањем са „плазматском мембраном“ или ћелијским зидом.
Професор Мартин и колеге открили су да механизам који покреће овај процес у ћелијама рака укључује Мунц13-4 у раду са другим протеином званим Раб11.
Такође су показали да исцрпљивање Мунц13-4 у ћелијама рака дојке смањује ослобађање егзозома који садрже ензим који чини ткивно окружење повољнијим за дисперзију и ширење ћелија карцинома.
Ензим се назива МТ1-ММП и разграђује „ванћелијски матрикс“. Познато је да ово олакшава раку да метастазира и формира секундарне туморе.
„Све у свему, мислимо да повећана експресија Мунц13-4, у комбинацији са повишеним нивоом калцијума, покреће појачано ослобађање егзозома од стране високо агресивних ћелија карцинома и да је Мунц13-4 потенцијална мета за терапијске интервенције.“
Проф. Тхомас Ф. Ј. Мартин
