Нови лек ограничава оштећење срчаног мишића од срчаног удара
Експериментални лек показао је велико обећање у ограничавању штете коју срчани удар може нанети срцу. Циља се на протеин који игра централну улогу у смрти ћелија срчаног мишића.
Тестови на мишевима открили су да би лек могао знатно да смањи повреду срца од срчаног удара.
Лек са малим молекулима блокира протеин МАП4К4, који преноси оксидативни сигнал стреса који узрокује смрт ћелија срчаног мишића и оштећење ткива.
„Не постоје постојеће терапије“, каже водећи истражитељ др. Мицхаел Д. Сцхнеидер, са Империал Цоллеге Лондон у Великој Британији, „које се директно баве проблемом одумирања мишићних ћелија, а ово би била револуција у лечењу срчаних удара . “
Сцхнеидер и тим извештавају о својим налазима у раду који се сада појављује у часопису Матичне ћелије ћелије.
Тамо такође описују како су узгајали срчано ткиво из људских матичних ћелија и развили начин моделирања „срчаног удара у тањиру“ за тестирање лека.
Срчани удар и срчана инсуфицијенција
Срчани удар је уобичајени назив за инфаркт миокарда, што значи одумирање ткива срчаног мишића због недостатка кисеоника и хранљивих састојака. Појављује се када угрушак омета једну од артерија које у срце доводе крв богату храњивим састојцима и кисеоником.
Када не добију довољно кисеоника и хранљивих састојака, срчане ћелије постају под стресом, генеришу сигнале стреса и на крају умиру.
Губитак ћелија оштећује срчани мишић, због чега срце пумпа мање ефикасно. То доводи до затајења срца, што је стање у којем срце не може да испумпа довољно крви да задовољи телесне потребе.
Према Центрима за контролу и превенцију болести (ЦДЦ), око 5,7 милиона одраслих у Сједињеним Државама има срчану инсуфицијенцију.
Особе са срчаном инсуфицијенцијом се боре са свакодневним активностима и лако остају без даха. Готово стално се осећају слабо и уморно и имају проблема са дисањем када леже. Остали симптоми укључују повећање телесне тежине и оток на стопалима, зглобовима, ногама и стомаку.
Захваљујући третманима попут лекова који разграђују крвне угрушке и стента који држе артерије отворенима, све већи број људи преживљава срчани удар. То значи да се повећава и број особа које живе са срчаном инсуфицијенцијом.
Смањење ћелијске смрти од оксидативног стреса
Сигнали стреса које срчани удар изазива у срчаном мишићу јављају се и након обнављања крвотока.
Дакле, иако је пресудно вратити проток крви након срчаног удара, такође постоји потреба за додавањем третмана који ограничавају ову „реперфузијску повреду“. Научници већ неко време траже такве третмане.
Доктор Сцхнеидер и његов тим први су открили улогу МАП4К4 у процесу кроз који срчани удар, индукујући оксидативни стрес, убија ћелије срчаног мишића.
У својој истрази открили су да је МАП4К4 активан у срчаном ткиву људи са срчаном инсуфицијенцијом, као и код мишева, након срчаног удара.
Затим су осмислили низ „високо селективних“ блокатора малих молекула МАП4К4 и показали да њихова употреба може ефикасно заштитити ћелије људског срчаног мишића од „смртне експерименталне повреде“.
Користили су хемикалије за индуковање оксидативног стреса у срчаним ћелијама и ткиву људског срчаног мишића који су порасли из плурипотентних матичних ћелија које је индуковао човек.
Тим је посматрао како оксидативни стрес активира МАП4К4 и како повећање нивоа протеина такође чини ћелије срчаног мишића осетљивијим на њега. Блокирање протеина је, с друге стране, заштитило ћелије од смрти изазване стресом.
Први који је тестирао лек на људским ћелијама
Након ћелијских експеримената, научници су одабрали једног кандидата за мале молекуле и одвели га даље у „даље студије доказа на концептима на мишевима“.
Тим је открио да је давање мишева лека 1 сат након враћања крвотока у срце смањило реперфузијску повреду „за више од 50 процената“.
Истраживачи се надају да ће њихови налази довести до ињекције коју лекари могу да дају људима који се подвргавају балонској ангиопластици како би отворили блокирану артерију након срчаног удара.
Друга могућност је да би такав лек такође могао да помогне у ограничавању оштећења срчаног мишића од срчаног удара у регионима без брзог приступа третманима који обнављају проток крви.
Тим верује да би, пошто су лек тестирали на моделу који су развили користећи људске матичне ћелије, требало да има добре шансе за успех у клиничким испитивањима на људима.
„Један од разлога зашто многи лекови за срце нису успели у клиничким испитивањима може бити тај што нису тестирани у људским ћелијама пре клинике. Коришћење људских ћелија и животиња омогућава нам да будемо сигурнији у молекуле које напредујемо. “
Др Мицхаел Д. Сцхнеидер
