Да ли је могуће убити рак „прекомерним храњењем“?
Оксидативни стрес је феномен који се јавља на ћелијском нивоу и који може довести до тога да се претходно здраве ћелије погоршају и на крају умру. Рак често користи оксидативни стрес у своју корист, али да ли би се овај феномен могао окренути против њега?
Реактивне врсте кисеоника (РОС) су супстанце које се производе природним путем у процесу метаболизма кисеоника.
Обично играју важну улогу у регулисању биолошког функционисања (хомеостазе), као и у ћелијској сигнализацији.
Али када РОС достигне абнормални ниво, то може произвести оксидативни стрес, феномен који доводи до старења и погоршања ћелија.
За разлику од здравих ћелија, ћелијама рака су потребни много већи нивои РОС, што им омогућава да одржавају убрзани раст и ширење.
Недавно су истраживачи из Грузијског центра за рак у Аугусти и Медицинског одељења Медицинског колеџа у Џорџији на Универзитету Аугуста одлучили да тестирају интригантну стратегију у терапији карцинома: повећавајући производњу РОС-а до тачке у којој би то могло проузроковати смрт ћелија рака.
Истраживање је сада објављено у часопису Метаболизам ћелија.
Када РОС постану фатални за рак
Доктор Ганг Зхоу и колеге користили су врсту терапије која се назива усвојена терапија Т ћелијама како би довели до повећања РОС у туморима карцинома, гурајући преоптерећене ћелије да се самоуниште.
Усвојена терапија Т ћелијама је врста имунотерапије у којој се специјализоване имунске ћелије или Т ћелије користе за циљање и уништавање тумора рака.
У новој студији научници су радили са мишјим моделом колоректалног карцинома. Након што су мишевима дали неку врсту хемотерапије за коју је познато да подржава деловање Т ћелија, животиње су биле изложене имунотерапији.
Након спровођења овог третмана, тим је видео да је поремећена производња глутатиона - природног антиоксиданса произведеног на нивоу ћелије, који помаже у уравнотежењу РОС-а. Сходно томе, РОС се преакумулирао и достигао је превисок ниво у ћелијама карцинома.
Т ћелије су такође стимулисале производњу низа специјализованих протеина познатих као цитокини са проинфламаторним ефектом. Ови цитокини су укључивали фактор некрозе тумора алфа, за који је познато да игра улогу у ћелијској смрти, као и у прогресији тумора.
„Почели смо“, примећује др. Зхоу, „постављајући питања о томе како имунотерапија може променити метаболизам туморских ћелија.“
„Наше студије показују“, додаје истраживач, „фактор некрозе тумора алфа може директно деловати на туморске ћелије и индуковати РОС унутар њих.“
Захваљујући метаболичким променама изазваним усвојеном терапијом Т ћелијама, научници су били сведоци потпуне регресије тумора код готово свих мишева који су примили овај третман.
Обећавајући приступ
Сличан успех примећен је приликом тестирања овог приступа на моделима карцинома дојке и карцинома лимфног система или лимфома.
Такође, истраживачи су приметили да повећана производња фактора некрозе тумора алфа - услед имунотерапије - заједно са хемотерапијом још више повећава оксидативни стрес, уништавајући ћелије рака.
Друго откриће је било да је примена прооксиданата дала сличне ефекте као усвојена терапија Т ћелијама, јер су ови лекови такође повећали ниво РОС.
„Њихова основна вредност је већ висока и ако им додатно поремете способност да се носе са овим слободним радикалима [РОС], они ће ићи ка апоптози [ћелијској смрти]“, каже др. Зхоу.
Иако се прекомерни РОС - који доводи до оксидативног стреса - чинио кључним за уништавање ћелија карцинома, истраживачи примећују да је, ипак, могуће да се смрт ћелија карцинома догоди због деловања фактора некрозе тумора алфа, јер је познато да овај цитокин одсеца туморе снабдевање крвљу, заустављајући тако њихов раст.
Истраживачи су приметили да ћелије карцинома и Т ћелије могу да се такмиче за енергетске ресурсе, па имају штетан ефекат једни на друге. А често ћелије Т изгладне због хранљивих састојака који су им потребни, остављајући ћелије рака у предности, објашњавају.
И, др Зхоу и тим тврде, још увек се не зна довољно о томе како Т ћелије утичу на туморе рака. Усвојена терапија Т ћелијама је сама по себи нова врста приступа која се још увек развија за лечење одређених врста карцинома, попут колоректалног карцинома.
Дакле, аутори сугеришу, више напора треба усмерити на боље разумевање деловања Т ћелија и побољшање потенцијала имунотерапије у уништавању карцинома.
