ИБД: Нови приступ ублажавању симптома изгледа обећавајуће
Третмани који директно циљају упале не функционишу код многих људи са упалним болестима црева. Ново истраживање сугерише да би блокирање протеина који је укључен у згрушавање крви могло бити обећавајућа алтернатива.
Након проучавања генетичких података од многих људи са упалном болести црева (ИБД), научници са Медицинског факултета Универзитета у Вашингтону у Сент Луису, МО, открили су да су они са најтежим симптомима такође имали већу активност у генима повезаним са згрушавањем крви.
Активни гени били су заједнички и запаљенским ћелијама и епителним ћелијама, или ћелијама цревне облоге.
Ген СЕРПИНЕ-1 и ПАИ-1, који је протеин који кодира, били су посебно активни, па је тим одлучио да се фокусира на њих.
И ПАИ-1 и његов ген који кодирају учествују у раним фазама згрушавања крви, али недавна студија је прва која их је повезала са упалом, мада индиректно.
Истраживачи су открили да је експериментални лек који је блокирао ПАИ-1 ублажио симптоме ИБД на мишјем моделу болести.
Часопис Сциенце Транслатионал Медицине сада садржи детаљан приказ студије.
„Нико никада није помишљао да циља на овако нешто“, каже виши аутор студије, др Тхаддеус С. Стаппенбецк, професор лабораторијске и геномске медицине.
„Али“, додаје он, „овде смо пронашли нешто што би могло помоћи многим људима са КВЧБ, посебно онима који немају много користи од тренутних терапија.“
Улцерозни колитис и Црохнова болест
Према подацима из 2015. године из Центра за контролу и превенцију болести (ЦДЦ), око 3 милиона одраслих у Сједињеним Државама пријавило је да је добило дијагнозу или улцерозни колитис или Црохнова болест, два стања која чине ИБД.
Главна разлика између улцерозног колитиса и Црохнове болести је та што код улцерозног колитиса упала у великој мери погађа дебело црево, док се код Црохнове болести може јавити било где у гастроинтестиналном тракту.
Симптоми ИБД се углавном састоје од болова у стомаку, дијареје, губитка тежине и умора. Ректално крварење и крвава столица такође могу утицати на оне са тежом болешћу.
Стандардни третман је примена кортикостероида или других лекова за сузбијање упале. Међутим, за многе људе са КВЧБ ово или не делује или даје само мало олакшање.
Лекари такође могу да лече озбиљније симптоме јаким лековима који потискују имуни систем, укључујући и оне који блокирају имунолошки протеин ТНФ. То може да ублажи симптоме, али не делује увек и може да повећа ризик од рака и инфекције.
Истраживачи су кренули у новом правцу
Уместо да следе већ добро утабани пут тражења лекова који циљају упале, професор Стаппенбецк и његов тим одлучили су да крену у другом смеру.
Они су извршили детаљну претрагу гена који би могли да допринесу ИБД путем који није директно повезан са упалом. Да би то урадили, анализирали су генетске податке из 1.800 узорака биопсија људи са ИБД-ом.
Разне студије генерирале су податке упоређивањем биопсија људи са ИБД-ом са онима без ИБД-а. Биопсије људи са ИБД укључивале су узорке упаљеног и неупаљеног цревног ткива и случајеве тешке, умерене и благе болести.
Ова анализа је дала списак гена, који су сви укључени у згрушавање крви, који су активнији код људи са ИБД-ом.
Налаз подупире оно што су други приметили: да људи са ИБД имају више него двоструко већу вероватноћу од оних који немају ИБД да развију проблеме са згрушавањем крви, посебно током појачаних болести.
На крају, тим је избрусио списак на који се фокусирао СЕРПИНЕ-1 и његов протеин ПАИ-1, напомињући њихов висок ниво активности и у инфламаторним и у епителним ћелијама и на чињеницу да су обе биле укључене у ране фазе згрушавања крви.
„Оно што је овде најузбудљивије“, примећује проф. Стаппенбецк, „је то СЕРПИНЕ-1 а чини се да је његов протеин највише изражен код људи са најтежом болешћу и оних који не реагују на имуносупресивна биолошка средства. "
Неинфламаторна мета изгледа обећавајуће
Он и његове колеге су затим развили мишји модел ИБД дајући мишевима једињење које производи иста оштећења и симптоме у цревима.
У поређењу са контролним мишевима које је тим лечио нешкодљивим једињењем, ИБД мишеви су смршали и њихово цревно ткиво је показало лезије и висок ниво запаљенских протеина и ћелија у складу са знацима ИБД.
Додатно, СЕРПИНЕ-1 експресија у цревном ткиву ИБД мишева била је шест пута већа у односу на ону код контролних мишева.
Тим је затим третирао неке од ИБД мишева МДИ-2268, експерименталним леком који је блокирао деловање ПАИ-1, а остатак плацебом.
У поређењу са онима који су добили плацебо, ИБД мишеви који су примили експериментални лек почели су да показују знаке побољшаног здравља. Њихов губитак тежине се смањио, а цревно ткиво је показало мање лезија и смањило упалу.
Професор Стаппенбецк објашњава: „Пронашли смо јединствену мету која није запаљиви молекул, а опет блокирањем смањује упалу и знакове болести, барем код мишева“, додајући: „Ако даља истраживања поткрепе наша открића, мислимо да би овај циљ могао бити од помоћи већем броју пацијената “.
Тим сугерише да ће налаз довести до нових врста лечења за људе са КВЧБ који не проналазе олакшање од оних који су тренутно доступни.
„Постоји велико интересовање за нове терапијске приступе КВЧБ, јер инхибирање молекула упале не делује код свих пацијената.“
Тхаддеус С. Стаппенбецк, Пх.Д.
