Како древни вируси узрокују МС и друге неуролошке болести?
Древни вируси оставили су трагове у нашој ДНК. Истраживачи верују да то доприноси неуролошким условима. Да ли би спречавање наших вирусних путника могло да отвори пут будућим третманима?
Транспосабилни елементи, које научници називају и транспозонима или генима који скачу, су делови ДНК који садрже способност кретања око нашег генома.
Научници могу пратити једну врсту транспозона - хумане ендогене ретровирусе (ХЕРВ) - до древних ретровируса који су се уметнули у људски геном пре милиона година. ХЕРВ чине око 8% наше ДНК.
Неки ХЕРВ имају кључне функције током процеса као што је ембрионални развој. Али већина ХЕРВ-а мирује, утишана модификацијама ДНК.
Ипак, у недавном прегледном чланку у Границе у генетици, истраживачи са Универзитета Хеинрицх Хеине у Дизелдорфу у Немачкој, детаљно описују како се неки ХЕРВ могу поново активирати и направити пустош у нашем мозгу и централном нервном систему.
ХЕРВ у неуролошким болестима
Давне 1989. Херве Перрон, тада на Универзитету у Греноблу у Француској, први је идентификовао присуство вирусних честица у ћелијским културама изолованим из цереброспиналне течности (ЦСФ) особе са мултиплом склерозом (МС). Касније је открио да они потичу из транспозона названог ХЕРВ-В.
Активација овог успаваног ХЕРВ-а резултира имунолошком реакцијом. РНК и протеин ХЕРВ-В коверте (ЕНВ) присутни су у растућим нивоима у серуму и ЦФС-у људи са МС, али ретко код особа без те болести.
„Повезујући ову реактивацију ХЕРВ-а са аутоимуним нападима код МС, откривено је да ХЕРВ протеини могу покренути имуни одговор против мијелина, што покреће болест сличну МС-у на моделима миша“, објашњава Патрицк Куери, професор неуродегенерације и виши аутор рецензије.
Неколико окидача може поново активирати ХЕРВ. Једна од њих је инфекција уобичајеним вирусима, попут Епстеин-Барр вируса који узрокује заразну мононуклеозу, и другим члановима породице херпес вируса.
Истраживање такође сугерише да посредници имунолошког система и фактори околине, као што су дијета и лекови, могу поново укључити ХЕРВ, иако у овом тренутку постоје ограничени докази.
МС није једина неуролошка болест код које научници сумњају да је укључена ХЕРВ. Бројне студије подразумевају реактивацију ХЕРВ-К у амиотрофичној латералној склерози (АЛС), облику болести моторних неурона.
Што се тиче шизофреније, случај је мање јасан.
„Извештено је да ХЕРВ протеини повећавају експресију гена повезаних са шизофренијом у култивисаним ћелијама људског мозга“, објашњава Куери. „Међутим, студије о шизофренији [пацијенти] показују недоследне промене у експресији ХЕРВ у крви, ликвору и постморталном можданом ткиву у поређењу са здравим контролама.“
Може ли деактивирање ХЕРВ-а побољшати МС?
Код МС имуни систем напада мијелин, заштитни слој који прекрива многе неуроне у централном нервном систему.
Поправак овог оштећења мијелина омогућавањем ћелијама у ЦНС-у да ремијелинизирају неуроне може се показати ефикасном стратегијом за лечење МС.
Од идентификовања ХЕРВ-В код пацијената са МС, Перрон је суоснивач фармацеутске компаније ГеНеуро и развио моноклонско антитело названо ГНбАЦ1 које циља на ХЕРВ-В ЕНВ протеин. Научници тренутно тестирају антитело у клиничким испитивањима.
У недавном раду објављеном у Зборник Националне академије наука Сједињених Држава, Куери, Перрон и колеге дубље су истражили механизам који повезује ХЕРВ-В са МС.
Тим је открио ћелије које су садржале протеин ХЕРВ-В ЕНВ у непосредној близини неурона у можданом ткиву пацијената са МС, посебно у областима које су садржале хроничне и акутне лезије МС.
Др Тобиас Дерфусс, професор клиничке неуроимунологије на Универзитету у Базелу у Швајцарској, био је главни истражитељ једног од клиничких испитивања који истражују употребу ГНбАЦ1 у МС и члан управног одбора за даље суђење.
Писање у Терапијски напредак у неуролошким поремећајима, Др. Дерфусс коментарише: „Овај приступ лечењу ГНбАЦ1 и концепт ХЕРВ-повезане патофизиологије код МС и даље су контроверзни.“
Објашњава да резултати клиничких испитивања која истражују ГНбАЦ1 за лечење МС указују да антитело не спречава имуни систем да напада мијелин, што значи да не спречава МС.
С друге стране, антитело може да започне ремејлинизацију.
„Фармакодинамички и сликовни подаци не откривају никакве имуномодулаторне ефекте ГНбАЦ1. МРИ промене током студије ИИб фазе са ГНбАЦ1 компатибилне су са ремијелинизацијом. “
Др Тобиас Дерфусс
МС је сложена болест и научници не разумеју у потпуности биологију ХЕРВ-а. Терапијски препарат који модификује ХЕРВ може се показати као перспективан третман за људе који живе са МС, али његов стварни потенцијал остаје да се види.
