Како смртоносни токсин може помоћи у опиоидној кризи

С опиоидном кризом у центру пажње, научници траже нове начине за сузбијање бола. Једна група је усмерила пажњу на смртоносни токсин који се природно јавља у неким морским бићима. Најновија студија на пацовима даје охрабрујуће резултате.

Бројне морске животиње садрже тетродотоксин, укључујући хоботницу са плавим прстеном.

Опиоиди су низ лекова који делују на опиоидне рецепторе за брзо ублажавање болова.

Иако су ефикасни и сигурни када их људи правилно користе, веома изазивају зависност.

Према Центрима за контролу и превенцију болести (ЦДЦ), у Сједињеним Државама 2017. године, две трећине смртних случајева од предозирања дрогом укључивале су опиоид.

Исте године је 47.000 људи умрло због предозирања опиоидима, а опиоиди на рецепт имали су улогу у 36% ових смртних случајева.

Према Националном институту за злоупотребу дрога, 2017. године 1,7 милиона људи у САД имало је „поремећаје употребе супстанци повезаних са опиоидним средствима за ублажавање болова“.

Горе наведени статистички подаци подвлаче хитну потребу за неаддиктивном, али и даље ефикасном заменом за опиоиде.

Доктор др Даниел Кохане недавно је водио истраживање групе истраживача из Бостонске дечје болнице у Массацхусеттсу који верују да су решење можда пронашли у смртоносном токсину изведеном из океана. Научници су у часопису објавили своја најновија сазнања Натуре Цоммуницатионс.

Тетродотоксин на проби

Неколико различитих морских створења, укључујући лисичарке и хоботнице са плавим прстеном, садрже тетродотоксин. Овај токсин блокира натријумове канале, спречавајући живце да носе импулсе.

Након гутања може изазвати симптоме који укључују главобољу, повраћање и пецкање у језику и уснама. Ако га особа конзумира довољно, то може довести до застоја дисања и смрти.

Тетродотоксин је отприлике 1.200 пута токсичнији од цијанида, што га можда чини мало вероватним кандидатом за лечење акутног бола.

Доктора Коханеа већ неко време занима терапеутски потенцијал овог токсичног једињења. Медицинске вести данас недавно га је питао зашто га тетродотоксин занима, а он је рекао:

„Тетродотоксин и њему слична једињења врло су снажни локални анестетици. Такође, за разлику од конвенционалних локалних анестетика, они не изазивају нападе, срчане аритмије и повреде ткива (нерва и мишића). “

Др Кохане је већ показао у ранијој студији да тетродотоксин производи анестезију. Проблем је, међутим, снажна токсичност хемикалије.

У малим количинама ублажавање бола је значајно, али у већим количинама је смртоносно. Доктор Кохане је покушао да ограничи токсичност једињења, а да истовремено одржи његову моћну аналгезију.

На пример, у претходној студији, његов тим је спаковао тетродотоксин у липидну мембрану. На површину мембране додали су молекуле зване соносенситизатори који су осетљиви на звук.

Затим су им ситне врећице уградили под кожу пацова. Следеће, користећи ултразвук, покренули су ослобађање токсина у малим дозама, ублажавајући бол и минимизирајући токсичност.

У другој студији, др Кохане и његов тим комбиновали су два агента за блокирање нерва: тетродотоксин и капсаицин (хемикалија која даје чили папричици пун ударац). Открили су да су два једињења појачала међусобно дејство, блокирајући проводљивост нерва више од збира одвојеног коришћења два лека.

Уклањање зуба токсина

Упркос његовом ранијем раду, какав тренутно постоји, токсичност тетродотоксина ограничава његову употребу код људи. „Лекција коју смо научили је да са нашим претходним системима за испоруку лек може пребрзо да исцури, што доводи до системске токсичности“, каже др Кохане.

Доктор Кохане је, међутим, упоран. У својој најновијој студији на животињском моделу, он и његов тим су стопили тетродотоксин са полимерном окосницом.

Тело може само да постепено разграђује везе које држе кичму лека, полако ослобађајући токсин.

„У овом систему интравенозно смо дали количину тетродотоксина која би била довољна да неколико пута убије пацова ако се даје у невезаном стању, а чини се да га животиње нису ни приметиле.“

Водећи аутор др Даниел Кохане, др.

Са својим колегама, др Цхао Зхао-ом и Андонгом Лиу-ом, др Кохане је испробао низ полимера како би постигао најдуговечнији нервни блок са минималним нивоом токсичности.

Као што објашњава Зхао, „Можемо модулирати полимерну композицију да контролишемо брзину отпуштања.

Мера хемијске сигурности

Да би додатно побољшали безбедност, научници су додали трећи знак у облику хемикалије која је побољшала пропустљивост нервног ткива. Радећи ово, омогућио је токсину да лакше уђе у живце, па би стога истраживачи могли да смање дозу тетродотоксина.

Како објашњава др. Кохане: „Са појачивачем, концентрације лекова које су неефикасне постају ефикасне, без повећања системске токсичности. Сваки комад дроге који ставите у паковање има највише удараца. “

Са овом комбинацијом полимера, токсина и појачивача пропустљивости, једна ињекција у близини ишијасног нерва пацова блокирала је нерв током 3 дана. Важно је да није било очигледних знакова оштећења ткива или токсичности.

Ово су још рани дани и вероватно ће проћи много времена пре него што ће тетродотоксин завладати опиоидима, али точки истраживања се окрећу. Др. Кохане је рекао МНТ да неке групе тестирају тетродотоксин на људима.

Објаснио је да су се „слична једињења, попут неосакситоксина, користила код људи за инфилтрациону анестезију [...], али још увек пролазе кроз клиничка испитивања“. Када смо га питали о главним препрекама, одговорио је: „Уобичајено: време, новац, регулаторни процеси.“

Будући да 130 људи у просеку свакодневно умире од предозирања опиоидима, медицински истраживачи морају да прате сваку линију истраге до њеног закључка.

Др. Кохане је рекао МНТ да има „пуно“ накнадних послова, тако да будућност изгледа сјајно за овај необично моћан токсин.