КАКО МЕХАНИЗАМ ДОЈЕЊА МОЖЕ УТИЦАТИ НА РАК ДОЈКЕ

Ново истраживање показује како би нормалан механизам који помаже дојци да се прилагоди дојењу могао довести до накупљања премалигних ћелија дојке.

Неки од механизама који омогућавају дојкама да лактирају такође могу довести до акумулације абнормалних ћелија дојке.

Веза између дојења и рака дојке била је предмет неколико студија. Национални институт за рак цитира нека истраживања која сугеришу да је одмах после трудноће и порођаја ризик код жене да развије рак дојке већи.

Међутим, овај ризик је привремен и свеукупно научници верују да дојење смањује вероватноћу развоја карцинома дојке. Само 3 процента жена са раком дојке развија стање када доје.

Ново истраживање помаже у расветљавању везе између дојења и карцинома дојке, јер научници откривају како ћелије рака дојке молекуларни механизам који је природни део процеса дојења могу „отети“ и користити му како би преживеле.

Анни Варри, ванредни професор на Медицинском центру Универзитета Георгетовн у Вашингтону, водила је нову студију која је објављена у часопису Откривање ћелијске смрти.

Улога аутофагије у дојењу

Варри и колеге су кренули да проучавају такозвани процес аутофагије код мишева. Аутофагија је „процес саморазградње“, који испуњава важне улоге „одржавања домаћинства“. Између осталог помаже у уклањању нефункционалних протеина и ћелијског отпада.

Процес аутофагије углавном се посматра као механизам преживљавања; неке студије су предложиле да спречава стварање тумора.

Међутим, улога аутофагије и у нормалној физиологији млечних жлезда и у раку дојке остала је нејасна, објашњава старији аутор Роберт Цларке, ко-директор Програма за рак дојке у Георгетовн Ломбарди и декан за истраживање у Медицинском центру Универзитета Георгетовн .

„Није било познато како је регулисан овај критични прелаз између опстанка или смрти дукталних ћелија. Раније студије су се фокусирале на другачији пут - апоптозу, другачији облик ћелијске смрти “, каже Цларке.

У новој студији, истраживачи показују да аутофагија помаже у контроли да ли ће ћелије које су пружале млеко током дојења преживети или умријети након дојења.

„Студија по први пут идентификује молекуларни прекидач - расклопљени протеински одговор (УПР), који активира аутофагију - који контролише судбину ћелија дојке које производе млеко“, објашњава Варри.

„Показујемо да је [апоптозни пут] одвојен од прекидача УПР / аутофагије, иако процеси очигледно функционишу заједно“, додаје Цларке.

Реверзибилна аутофагија и рак дојке

Варри и тим су испитали двостепени процес преуређивања дојки који се јавља након дојења. Овај процес се назива инволуција.

Као што истраживачи објашњавају, две фазе преобликовања дојки јављају се током дојења и одбијања од дојења. У претходној фази, ћелије дојке укључују своју функцију преживљавања како би одржавале лактацију кроз млечне канале када мајка прави кратке паузе од дојења. Ова фаза се назива реверзибилна инволуција.

Супротно томе, у другој фази након одбића, ћелије дојке укључују „прекидач смрти“. Ово враћа млечне жлезде у њихово нормално стање без лактације. Ова фаза се назива неповратна инволуција.

Да би проучили ове промене, истраживачи су користили генетски мишји модел недостатка аутофагије. Истраживачи су такође користили два различита лека да или инхибирају или стимулишу процес аутофагије.

Варри и колеге открили су да када штенад миша престане да доји, накупљање млечних протеина у млечним каналима покреће УПР. Заузврат, ово укључује начин преживљавања аутофагије. Када штене миша настави са дојењем и лактација започне поново, УПР и аутофагија се враћају на нормалан ниво.

Међутим, накупљање протеина млека које се догоди током одбијања покреће ћелијски стрес који заузврат укључује прекидач за смрт у аутофагији.

Као што главни аутор објашњава, сигнал за преживљавање у реверзибилној фази аутофагије може бити онај који помаже предканцерозним ћелијама да преживе, јер накупљање абнормалних ћелија дојке може довести до рака.

„Разумљиво је да се абнормалне ћелије могу развити у ткиву дојке јер млечна жлезда претрпи многе промене током свог животног века“, каже Варри. „Ово константно стање флукса може допринети акумулацији неких абнормалних ћелија“, додаје она.

Лечење рака дојке леком за маларију

Коначно, истраживачи су такође открили да лек за маларију хлорокин може зауставити аутофагију током инволуције, што подстиче дојку да се врати у нормално стање. Ови налази, објашњавају истраживачи, подржавају улогу хлорокина као лечења дукталног карцинома ин ситу.

„Ово су први претклинички подаци ин виво као подршка клиничком испитивању који тестира инхибитор аутофагије за спречавање интрадукталне прогресије малигнитета дојке у инвазивни рак дојке“, пишу аутори.

Међутим, аутори јасно истичу да налази не значе да дојење повећава ризик од рака дојке.

„Дојење је јасно повезано са смањеним ризиком од рака дојке. То би могло бити зато што, након завршетка дојења, преузима програмирање за смрт, што може убити абнормалне ћелије “, објашњава виши аутор студије.