Спољни стимулуси могу утицати на то колико добро делују антидепресиви
Антидепресиви су ефикаснији за неке људе него за друге, али који фактори утичу на то како добро раде? Истраживање на мишевима сугерише да излагање спољним стимулусима може играти кључну улогу.
„Антидепресиви“ је термин под којим се људи обично позивају на селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина (ССРИ), класу лекова које лекари обично прописују за лечење стања као што су велика депресија и опсесивно-компулзивни поремећај.
Ипак, ови лекови не делују свима и не морају нужно деловати и све време. Понекад може бити потребно много испитивања и прилагођавања да би особа пронашла дозу и комбинацију лека која је најбоља за њу.
Али који фактори имају пресудну улогу у утицају на то колико су антидепресиви ефикасни за појединца? То је питање о којем истраживачи и даље воде расправу.
Др Силвиа Поггини и проф. Игор Бранцхи, заједно са осталим колегама из Иституто Супериоре ди Санита у Риму, Италија, спровели су нека прелиминарна истраживања на мишјем моделу депресије који - ако се успешно примене на људима - могу донети вероватно изненађујући одговор.
Изложеност стресном у односу на опуштајуће окружење, кажу, могло би утицати на одређене молекуларне механизме, утичући на учинак антидепресива. То су механизми упале и неуропластичности или способност мозга да се мења и прилагођава.
Поггини и проф. Бранцхи недавно су представили резултате својих експеримената кроз говор и постер на овогодишњем Конгресу Европског колеџа за неуропсихофармакологију у Копенхагену у Данској.
Њихова излагања резимирају налазе које су опширно изнели у три студијска рада: један који се појавио у Мозак, понашање и имунитет у 2016. години један у Молекуларна психијатрија у 2017. и још један рад који су објавили у Мозак, понашање и имунитет раније ове године.
„Ако се потврде на људима, ови резултати могу имати прилично далекосежне импликације. Рад показује да су неуропластичност и упала међусобно зависни и да би се обезбедили прави услови за деловање антидепресива, упале морају бити строго контролисане “, каже проф. Бранцхи.
Како стрес може ометати ССРИ ефекат
Претходне студије сугерисале су да је неуропластичност оштећена код људи са већом депресијом и да би ССРИ могли да помогну у решавању овог проблема. Нека прошла истраживања такође су показала да ССРИ могу смањити ниво упале мозга.
Али да ли би интеракција између механизама повезаних са упалом и неуропластичношћу такође могла да утиче на ефикасност ССРИ-а? Чини се да истраживање Поггини-а и колега на мишевима одговара потврдно.
За почетак, истраживачи су радили са одраслим мушким мишевима, које су лечили или флуоксетином (Прозац), уобичајеним ССРИ или једноставним раствором воде и сахарина.
Током овог времена научници су половину мишева излагали стресном окружењу, а остатак опуштајућем.
Видели су да су на крају експеримента мишеви које су излагали стресном окружењу - повећавајући своје запаљење - искусили нижи ниво упале ако су имали флуоксетин.
Мишеви који су живели у опуштајућем окружењу, а затим су примили флуоксетин, с друге стране, показали су већу активност у генима које су истраживачи повезали са упалом.
„Први корак био је повезивање способности мозга да се носи са променама, неуропластичношћу и упалом“, објашњава Поггини. „Једном када смо то показали, следећи корак био је промена нивоа упале да бисмо видели шта се догодило са пластичношћу“, каже она.
Дакле, у накнадном експерименту, истраживачи су давали мишевима или липополисахарид, за који су знали да има повећану запаљеност, или ибупрофен, антиинфламаторни лек. Овај третман омогућио је истраживачима да повећају или смање ниво упале код мишева, како су желели.
Притом су такође погледали било какве промене у биомаркерима неуропластичности да би видели како нивои упале утичу на ову карактеристику мозга.
„Открили смо да је неуронска пластичност мозга била висока све док смо могли да држимо упалу под контролом. Али и превисок и пренизак ниво упале значио је да је неуронска пластичност смањена - у складу са смањеном ефикасношћу антидепресива код мишева са измењеним нивоом упале “, примећује Поггини.
Екстремне промене у нивоу упале - које је тим повезао са променама у неуропластичности - такође су одговарале појави депресивних понашања код мишева.
„Ако се резултати могу превести на људе“, каже проф. Бранцхи, „онда би сузбијање упале могло довести до ефикасније употребе антидепресива.“
„То могу учинити лекови, али такође можемо размотрити спречавање јаког запаљења које настаје, што би нас могло навести да погледамо друге параметре [који] доводе до стреса [који] узрокује овај проблем“, додаје он.
„Општије, овај рад нам показује да ССРИ антидепресиви нису универзални лекови и да бисмо требали размотрити друге опције за побољшање одзива на лекове.“
Проф. Игор Бранцхи
