Експериментални лек циља главну слабост рака простате
Значајан број мушкараца у Сједињеним Државама и широм света суочава се са дијагнозом рака простате, ау неким случајевима су тумори који се понављају толико еластични да не реагују на лечење. Нова истраживања су можда открила зашто и потенцијално како уништити ове тврдоглаве туморе.
Национални институт за рак (НЦИ) процењује да ће 164.690 људи добити дијагнозу рака простате у 2018. години.
Они сугеришу да ће више од 11 процената мушкараца добити ову дијагнозу у неком тренутку током свог живота.
Третмани карцинома простате могу да укључују зрачење, хормонску терапију и хемотерапију.
Али нажалост, у многим случајевима тумори који се понове након почетног лечења углавном не реагују на терапију.
У значајној студији, научници са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску (УЦСФ) не само да су утврдили факторе који неке карциноме простате чине тако еластичним, већ су идентификовали и експериментални лек који може неутралисати ову одбрану и елиминисати туморе.
„Научили смо“, каже старији аутор студије Давиде Руггеро, „да ћелије рака постају„ зависне “од синтезе протеина како би подстакле потребу за брзим растом, али ова зависност такође представља одговорност: превише синтезе протеина може постати токсично. ”
„Открили смо молекуларна ограничења која омогућавају ћелијама рака да своју зависност држе под контролом и показали смо да ако уклонимо та ограничења, они брзо изгоре под притиском сопствене похлепе за протеинима.“
Налази истраживача објављени су у часопису Сциенце Транслатионал Медицине.
Агресивни облици контролишу синтезу протеина
Претходно истраживање које су водили Руггеро и други истраживачи открило је да су бројне врсте рака „закачене“ за протеине - они садрже генетске мутације које подстичу високу стопу синтезе протеина. Научник објашњава да би овај вишак у ствари могао покренути процес ћелијске смрти.
Ово је део ћелијске реакције на стрес, која обухвата све промене до којих долази у ћелији као резултат изложености стресорима у њеном непосредном окружењу.
Међутим, чини се да то не важи у случају еластичних ћелија карцинома простате. Они, објашњавају Руггеро и тим, често садрже не једну, већ неколико генетских мутација које покрећу појачану производњу протеина.
Ипак, супротно свим очекивањима, ово не покреће ћелијску смрт у туморима рака простате. Дакле, научници су питали: како ти карциноми штите сопствени интегритет и како можемо пореметити тај одбрамбени механизам?
Да би одговорили на ово питање, истраживачи су радили са мишевима који су генетски инжењерски развијени за развој рака простате - конкретно, тумори који представљају пар генетских мутација пронађени у скоро половини свих особа са карциномом простате отпорним на лечење.
Ове мутације промовишу прекомерну експресију онкогеног МИЦ (који промовише раст рака) и инхибирају експресију гена ПТЕН (који је повезан са супресијом тумора).
Али, на изненађење тима, карциноми простате који су имали ове мутације такође су имали нижи ниво синтезе протеина - за разлику од мање агресивних врста карцинома, који су имали само једну мутацију.
„Провела сам шест месеци покушавајући да схватим да ли се ово заиста догађа, јер то уопште није оно што смо очекивали“, признаје коаутор студије Цристал Цонн.
Експериментални лек за мозак се показао ефикасним
Оно што је Цонн на крају схватио је да су парови мутација који су контролисали експресију МИЦ и ПТЕН, када су састављени, такође активирали нешто што се назива „неразвијени протеински одговор“ на ћелијском нивоу.
Овај одговор омогућава ћелијама карцинома да постану отпорне на ћелијски стрес смањењем нивоа синтезе протеина. То чини претварањем протеина званог еИФ2а, који помаже у олакшавању производње протеина, у другу врсту протеина званог П-еИФ2а. Ово има супротан ефекат: да смањи регулацију синтезе.
Даље анализе спроведене на хуманим туморима карцинома простате откриле су да су високи нивои П-еИФ2а снажни предиктор негативних здравствених исхода код пацијената са еластичним облицима карцинома.
Дакле, истраживачи су одлучили да тестирају да ли ће блокирање производње П-еИФ2а променити одговор ћелија карцинома на ћелијски стрес и учинити их рањивим на ћелијску смрт.
Сарађивали су са Петером Валтером, такође из УЦСФ-а, чији је сопствени тим истраживача открио да молекул који се назива интегрисани инхибитор одговора на стрес (ИСРИБ) може да преокрене ефекте П-еИФ2а.
ИСРИБ се раније није сматрао корисним алатом у лечењу карцинома. Уместо тога, Валтер и његова лабораторија су га користили као лек који би могао да преокрене утицај тешког оштећења мозга код глодара.
Механизам којим то чини, међутим, вероватно је регулисање синтезе протеина у погођеним неуронима.
„Лепо научно дело“
У новој студији, Цонн и њен тим администрирали су ИСРИБ мишевима са раком простате. Такође су га тестирали на људским ћелијским линијама карцинома простате ин витро.
Резултати су били обећавајући; молекул је обновио високу стопу синтезе протеина у агресивном раку са комбинованим генетским мутацијама, излажући их на тај начин трајном ћелијском стресу и покрећући апоптозу или ћелијску смрт.
Такође, истраживачи су видели да ИСРИБ није утицао на здраве ћелије које окружују канцерогено ткиво.
Тим је потом спровео неке експерименте на мишевима који су примили трансплантацију људског ткива карцинома простате - процес познат као „ксенографти изведени од пацијента“.
Открили су да су животиње које су добиле узорке агресивних тумора - са мутацијама МИЦ / ПТЕН - врло добро реаговале на ИСРИБ и њихови тумори су се драстично смањили.
Мишеви који су примили мање агресивне трансплантације рака простате само су привремено успорили раст тумора.
„Заједно ови експерименти показују да блокирање П-еИФ2а сигнализације ИСРИБ-ом успорава напредовање тумора, а такође убија ћелије које су већ напредовале или метастазирале да постану агресивније“, објашњава Цонн.
А коаутор Петер Царролл додаје: „Ово је прелепо научно дело које би могло довести до хитно потребних нових стратегија лечења за мушкарце са врло напредним раком простате.“
