Постојећи лек може помоћи у лечењу агресивног карцинома мозга
Глиобластома је агресивни рак мозга који врло брзо напредује и често постаје отпоран на лечење. Најчешћи хемотерапијски лек који се користи за лечење глиобластома, темозоломид, обично није толико ефикасан колико би се могло надати. Али да ли би уобичајени лек за висинску болест могао да побољша свој успех?
Темозоломид (ТМЗ) делује модификујући ДНК, тако да се одређени протеини који омогућавају раст и ширење тумора не изражавају.
Али, неке ћелије тумора су у стању да се „одупру“ деловању ТМЗ-а.
То значи да је ефикасност лека често ограничена, што утиче на стопу преживљавања пацијента.
Али ново истраживање које су спровели истраживачи са Универзитета у Чикагу у Илиноису донијело је интригантно откриће.
Ацетазоламид (робна марка Диамок) - лек који се обично користи за лечење висинске болести и других здравствених проблема, попут глаукома, па чак и напада, може да се супротстави отпору који пружају ћелије глиобластома, повећавајући тако ефекат ТМЗ-а.
Директор студије др. Бахктиар Иамини објашњава да би, ако нова сазнања буду јака, ацетазоламид био врло погодна терапеутска помоћ, јер је „јефтин за израду, лак за узимање и има ограничене нежељене ефекте“.
Резултати истраживача сада су објављени у часопису Сциенце Транслатионал Медицине.
Надам се комбинованом лечењу
Истраживачки тим је открио да су пацијенти са овим агресивним обликом карцинома мозга имали тенденцију да буду отпорни на ТМЗ лечење ако имају висок ниво ЦЛ ћелија Б / лимфома 3 (БЦЛ-3), протеина који је у стању да се супротстави деловању лека за хемотерапију.
БЦЛ-3 блокира ТМЗ активирањем карбоанхидразе ИИ, ензима који штити туморске ћелије и омогућава им да наставе свој циклус.
Радећи са мишјим моделом глиобластома, тим је експериментисао са ацетазоламидом, тестирајући да ли ће заузврат блокирати активност карбоанхидразе, омогућавајући тако ТМЗ-у да ради свој посао.
„Ми смо тестирали ову стратегију комбинованог лечења на неколико животињских модела“, објашњава др Иамини.
Истраживачи су открили да је ова стратегија излечила неке од мишева, док су друге животиње забележиле 30–40 процената повећања времена преживљавања након комбинованог третмана.
То је зато што је ацетазоламид у ствари инхибитор карбоанхидразе, а тим је успео да то процени тако што је у почетку погледао постојеће студије на људским пацијентима са глиобластомом.
У свом прелиминарном истраживању, др Иамини и тим открили су да су особе са нижим нивоом БЦЛ-3 такође имале дуже стопе преживљавања након лечења ТМЗ-ом, у поређењу са другим пацијентима са високим нивоом овог протеина.
„Важна карактеристика предиктора попут БЦЛ-3 је да су информативни“, објашњавају истраживачи. „Они могу да идентификују путеве за побољшање одговора на лечење.“
Дакле, гледајући механизме БЦЛ-3, научници су на крају успели да прецизно утврде ацетазоламид као инхибитор карбоанхидразе који може да подржи ефекат ТМЗ.
„Наши подаци“, додају аутори, показују да је „индукција [карбоанхидразе ИИ] ТМЗ-ом важна у модулацији одговора на терапију“.
Др Иамини и колеге предлажу да би у будућности требало спровести проспективно рандомизирано клиничко испитивање како би се потврдило да тестирање на БЦЛ-3 може указати на то који ће пацијенти најбоље реаговати на ТМЗ, а који ће вероватно бити отпорни на лечење.
Истраживачи се надају да би се комбинација ТМЗ и ацетазоламида на крају могла користити за побољшање ефикасности лечења код пацијената са високим нивоом БЦЛ-3. Тим већ планира клиничка испитивања и жели да регрутује учеснике.
