Депресија: Лек који активира ген преокреће симптоме код мишева
Ново истраживање показује да активирање гена који заузврат појачава активност одређених неурона укључених у депресију може преокренути симптоме стања код мушких мишева.
Депресија је „водећи узрок инвалидитета широм света“, јер више од 300 милиона људи широм света живи са тим болестима.
У Сједињеним Државама главни депресивни поремећај погађа 6,7 процената становништва, укључујући преко 16 милиона одраслих.
У последње време све више студија баца светло на генетске и неуролошке механизме који стоје иза депресије.
На пример, пионирска студија открила је 44 генетске локације за које су истраживачи показали да имају везу са већим ризиком од стања. Друге студије су откриле да су подручја мозга која научници повезују са наградама и обрадом меморије различита у онима која живе са депресијом.
Увећавајући један ген, студија повезаности генома која се појавила 2015. године открила је да варијанта гена који кодира протеин, познат као Сиртуин1 (СИРТ1), корелира са много већим ризиком од депресије.
Сада, ново истраживање открива да директна активација овог гена у префронталном кортексу - подручју мозга које повезујемо са сложеним размишљањем и планирањем социјално одговарајућих одговора - може да преокрене симптоме депресије код мушких мишева.
Неурознанственик и фармаколог молекуларног понашања, др Ксин-Иун Лу, одговарајући је аутор најновије студије. Истраживач је такође професор на Одељењу за неуронауку и регенеративну медицину на Медицинском колеџу Џорџије на Универзитету Аугуста.
Професорка Лу и њене колеге објавиле су своја истраживања у часопису Молекуларна психијатрија.
СИРТ1 активатор делује антидепресивно
Да би тестирали утицај лека који активира СИРТ1 код депресивних мишева, проф. Лу и тим су избацили ген СИРТ1 код мушких глодара и испитали њихову реакцију на слатко пиће које би обично више волели.
Истраживачи су открили да је нокирање гена смањило број митохондрија у побудним неуронима и смањило њихову побуду. Митохондрији су такозвани моћници ћелије, односно ситне органеле унутар ћелија које хранљиве материје претварају у енергију.
Узбудљиви неурони, објашњавају истраживачи, нису довољно активни у депресији и међусобно не комуницирају правилно. Чини се да су ти неурони „искључени“ у депресији, каже проф. Лу.
Истраживачи су депресивали глодаре излажући их „хроничном непредвидивом стресу“. Учинили су то тако што су мишеве задржали 2 сата, стезали их за реп 15 минута, излажући их сталном светлу 24 сата, држећи их у влажној постељини 24 сата или нагињући кавезе. Такође су мишеве подвргли малим електро-шоковима и социјалној изолацији у трајању од 10 минута.
Као резултат хроничног стреса, мушки глодари којима је избачен ген СИРТ1 изгубили су интересовање за слатко решење које су обично преферирали - симптом који научници сматрају еквивалентом анхедоније код депресивних људи. Ови глодари су такође показали знаке „очаја у понашању“ у тесту присилног пливања.
Међутим, када су истраживачи убризгали префронтални кортекс мушких глодара с СИРТ1 активатором који називају СРТ2104, они су поништили ове симптоме. Лек је имао ефекат сличан антидепресивима, према проф. Лу. Она и њене колеге закључују:
„Ови резултати сугеришу да је СИРТ1 у [медиалном префронталном кортексу] узбудним неуронима потребан за нормалну неуронску ексцитабилност и синаптички пренос и регулише понашање повезано са депресијом на полно специфичан начин.“
Професор Лу сада планира да испита постојеће лекове и види да ли било који од њих утиче на СИРТ1 на сличан начин као активатор који су користили у овом истраживању. Научници теоретишу да ћемо једног дана можда користити СИРТ1 активаторе као ефикасан третман за велику депресију.
