Да ли би циљање варијанти овог гена могло да помогне у борби против Алзхеимерове болести?
Научници су идентификовали варијанте гена за које се чини да могу променити ризик од Алцхајмерове болести променом нивоа протеина који је присутан у цереброспиналној течности.
У недавном Сциенце Транслатионал Медицине Међународни тим описује како варијанте у МС4А4А ген утиче на ризик од Алзхеимерове болести у раном и касном појаву.
Варијанте гена мењају ниво протеина званог ТРЕМ2, који помаже мозгу да очисти вишак амилоида и тау.
Токсично накупљање вишка амилоидних и тау протеина у мозгу су обележја Алцхајмерове болести.
Алзхеимер-ова болест је болест која нарушава комуникацију у мозгу јер оштећује нервне ћелије или неуроне и везе између њих. Како болест напредује, све више и више неурона престаје да ради и умире.
„Налази указују на нову терапијску стратегију“, каже ко-виши аутор студије најновије студије, др Царлос Цруцхага, професор психијатрије и директор НеуроГеномицс анд Информатицс Гроуп на Медицинском факултету Универзитета у Ст. Лоуис, МО.
Промене у мозгу код Алзхеимерове болести
Алцхајмерова болест започиње у деловима мозга који укључују памћење. Типично, болест се затим шири на подручја одговорна за расуђивање, социјално понашање и језик. На крају, неколико делова мозга остане нетакнуто.
На овај начин, Алцхајмерова болест постепено подрива способност особе да памти, размишља, води разговор и живи самосталан живот.
Много промена у молекуларним и ћелијским процесима се дешава у мозгу како Алзхеимерова болест напредује. Научници су приметили неке од њихових резултата на постморталним узорцима можданог ткива.
Карактеристична карактеристика Алзхеимерове болести је накупљање протеина бета-амилоида који формира токсичне плакове између неурона и спречава их да правилно раде.
Још једна карактеристика је акумулација протеина који се назива тау. Овај протеин се сакупља унутар неурона и формира неурофибриларне клупке који су такође токсични. Тау заплети нарушавају способност неурона да међусобно комуницирају.
Све је више доказа да би сложене интеракције између накупина тау и бета-амилоида, заједно са другим факторима, могле бити узрок, а не нуспроизвод Алзхеимерове болести.
ТРЕМ2 и микроглија
Један од осталих фактора који су укључени у Алцхајмерову болест је улога микроглије. Научници верују да неуспех ових имуних ћелија да очисте отпад, попут бета-амилоидних плакова, доприноси Алцхајмеровој болести.
Истраживачи су се усредсредили на ТРЕМ2 јер он усмерава микроглију на уклањање бета-амилоидних наслага и помаже у смањењу упале у мозгу.
Људи који имају варијанту ТРЕМ2 која не функционише правилно показују знакове накупљања плака између њихових можданих ћелија.
У новој студији истраживачи су ближе погледали ТРЕМ2 и генетске факторе који утичу на његову улогу у Алцхајмеровој болести.
Измерили су нивое цереброспиналне течности ТРЕМ2 код 813 старијих људи. Учесници су били углавном између 55 и 90 година и укључивали су особе са Алцхајмеровом болешћу, друге са различитим нивоима благог когнитивног оштећења, а неке без симптома когнитивног оштећења.
Тим је такође предузео истраживање повезаности генома (ГВАС) ДНК учесника како би „идентификовао генетске модификаторе“ цереброспиналне течности ТРЕМ2.
МС4А4А варијанте утичу на Алцхајмеров ризик
„Испоставило се“, каже виша ауторка студије и истражитељица др Целесте М. Карцх, доцент на Одељењу за психијатрију на Медицинском факултету Универзитета у Вашингтону, „да је око 30% популације у студији имао варијације у МС4А4А гена који изгледа да утичу на њихов ризик од развоја Алцхајмерове болести “.
„Неке варијанте су штитиле људе од Алзхеимерове болести или су их чиниле отпорнијим, док су друге повећавале ризик“, додаје она.
Даља истрага открила је да су неки МС4А4А варијанте са везом до већег ризика од Алзхеимерове болести имале су везу са нижим нивоима ТРЕМ2. Супротно томе, чинило се да друге варијанте које су имале везе са вишим нивоима ТРЕМ2 штите од болести.
Тим је потврдио налазе у узорцима ДНК од посебне групе од 580 старијих људи.
„Ако успемо да учинимо нешто да подигнемо ниво ТРЕМ2 протеина у цереброспиналној течности, можда ћемо моћи да заштитимо од Алзхеимерове болести или успоримо њен развој.“
Проф. Царлос Цруцхага
