Да ли би естроген могао помоћи у лечењу Паркинсонове болести?
Истраживачи су већ знали да мушкарци и жене у постменопаузи имају већи ризик од развоја Паркинсонове болести од жена у пременопаузи. Недавна студија на мишевима закључује да је естроген можда одговоран. Аутори се такође надају да би естроген могао бити основа будућих третмана.
Паркинсонова болест је неуродегенеративно стање. Према Националном институту за здравље (НИХ), око 50 000 људи у Сједињеним Државама сваке године добије дијагнозу Паркинсонове болести.
Данас приближно 500.000 људи у САД живи са Паркинсоновом болешћу.
Један од примарних фактора ризика је поодмакла старост, па ће, како становништво постаје све старије, број Паркинсонових случајева вероватно расти.
Разумевање како и зашто се стање развија најважније је јер тренутно не постоји лек.
Алфа-синуклеин и Паркинсонова болест
Примарни покретач Паркинсонове болести је мутирана, краћа од нормалне верзије протеина која се назива алфа-синуклеин.
Овај протеин се окупља унутар неурона који производе допамин и који су одговорни за координацију покрета и формирају структуре назване Левијева тела и неурити.
Временом, накупљање алфа-синуклеина спречава мождане ћелије да функционишу и, на крају, оне умиру. Резултирајући губитак неурона узрокује проблеме са кретањем који су карактеристични за Паркинсонову болест, попут тремора и крутости.
Иако научници деценијама проучавају Паркинсонову болест, у њиховом знању још увек има много празнина.
Једно од ових неодговорених питања је зашто се Паркинсонова болест јавља раније код мушкараца, а чешћа је код жена у постменопаузи.
Недавно је група истраживача са Харвард Медицал Сцхоол у Бостону, МА, одлучила да пажљиво погледа улогу естрогена. Своје налазе су објавили у часопису ЈНеуросци.
Зашто естроген?
Раније студије су идентификовале везу између естрогена и Паркинсонове болести.
На пример, аутори студије из 2004. године која је истраживала Паркинсонов ризик и његову везу са „репродуктивним карактеристикама“ закључили су да постоји „[веза] између фактора који смањују стимулацију естрогена током живота и [Паркинсонове болести]“.
Друга открића током година наговештавају да би естроген могао заштитити мозак. Једна студија регрутовала је жене које су биле подвргнуте оофоректомији, а то је хируршко уклањање једног или оба јајника, примарни извор естрогена код жена.
Открили су да ове жене имају повећан ризик од когнитивног пада и Паркинсонове болести.
Друге студије су пронашле доказе да естроген може помоћи у смањењу симптома Паркинсонове болести. Једна мала студија, на пример, открила је да су мале дозе естрогена смањиле моторичке симптоме код жена у постменопаузи са Паркинсоновом болешћу.
Иако се неуропротективне моћи естрогена све више успостављају, тачно како би естроген могао заштитити од Паркинсонове болести и даље је мистерија.
Нови Паркинсонов модел миша
Истраживачи са Харварда су користили нови модел миша Паркинсонове болести који су први пут описали 2018. Мишеве су третирали ДХЕД-ом, хемикалијом која појачава ниво естрогена у мозгу.
Научници су изабрали овај приступ јер терапија естрогеном може имати негативан ефекат на друге биолошке системе. На пример, повећава ризик од можданог удара и рака дојке.
Истраживачи су упоређивали моторичку функцију мушких и женских мишева пре и после третмана. Такође су погледали како се алфа-синуклеин понаша у мозгу и стопу неуронске смрти.
Женски мишеви су имали мање озбиљне симптоме од мушких мишева, али лечење естрогеном је ипак побољшало њихове симптоме. Код мушких мишева естроген је успорио губитак нервних влакана и побољшао моторичке симптоме.
Научници су приметили да је естроген смањио накупљање мутираног алфа-синуклеина појачавањем аутофагије, што је један од телесних механизама за уклањање ћелијских остатака.
Између осталих промена, показали су да је ДХЕД третман код мушких мишева повећао број нервних влакана која производе тирозин хидроксилазу - овај ензим помаже у претварању аминокиселине у Л-ДОПА, претечу допамина. Такође су приметили да је ових влакана било више у женки мишева са или без третмана.
У комбинацији са ранијим радовима, ови налази појачавају идеју да естроген штити од Паркинсонове болести.
Такође сугеришу да би лечење естрогеном могло бити корисно чак и након што симптоми почну, што је важно јер је уочавање неуродегенеративних стања пре него што се симптоми појаве изазовно.
Међутим, као и увек, прелазак са животињског модела на клиничка испитивања на људима биће стварање или разбијање ове теоријске интервенције.
Истраживачи се надају да би појачавање естрогена у људском мозгу могло једног дана понудити начин за успоравање прогресије Паркинсонове болести.
