РАК ДЕБЕЛОГ ЦРЕВА: ИЗГЛЕДА ДА ЈЕ ЛЕЧЕЊЕ ПОСТАВЉЕНО ЗА КЛИНИЧКА ИСПИТИВАЊА НА ЉУДИМА

Тип лечења који користи имуне ћелије пацијената за напад на рак изгледа спреман за тестирање у хуманим клиничким испитивањима напредног колоректалног карцинома.

Имунотерапија је готово спремна за тестирање на људским учесницима.

У студијском раду објављеном у часопису Истраживање имунологије рака, истраживачи са Универзитета Тхомас Јефферсон у Филаделфији, Пенсилванија, извештавају како су тестирали третман, који је врста имунотерапије позната као терапија Т-ћелијама химерног антигенског рецептора (ЦАР), код мишева којима је уграђен хумани тумор колоректалног карцинома.

Третман је убио туморе рака дебелог црева и спречио њихово ширење.

Успешно окончање ове последње претклиничке фазе значи да ће следећи корак бити клиничко испитивање фазе И на људским пацијентима.

Напредак је значајан јер постоји мало могућности лечења рака дебелог црева након што је напредовао.

„Концепт премештања терапије [ЦАР Т-ћелија] у рак дебелог црева велики је пробој“, каже др. Карен Кнудсен, директор Центра за рак Сиднеи Киммел на Универзитету Тхомас Јефферсон, „и могао би одговорити на велику незадовољену клиничку потребу . “

Напредни рак дебелог црева

Иако је рак дебелог црева „трећи најчешћи“ рак који погађа и мушкарце и жене у Сједињеним Државама, он је други главни узрок смрти од рака.

Процене сугеришу да је у САД-у 2014. било 139.992 нових случајева колоректалног карцинома и 51.651 смртних случајева од ове болести, последње године за званичне податке.

Као и код већине карцинома, већина смртних случајева код рака дебелог црева дешава се код пацијената са узнапредовалом болешћу, која започиње када примарни тумор почне да се шири.

Тумор се може проширити или локално у суседно ткиво, или путем метастаза, процеса у којем ћелије беже од примарног тумора и мигрирају у друге делове тела где могу да поставе нове, секундарне туморе.

Нису све ћелије карцинома које избегну примарни тумор успевају да формирају секундарне туморе. Процес је сложен и има много корака - од одвајања до миграције, избегавања имунолошког система и успостављања логора - и у сваком кораку може пропасти.

Ћелије које на крају успеју можда више не подсећају на ћелије примарног тумора. То је један од разлога што је метастатски рак теже лечити.

Терапија Т-ћелијама ЦАР-а „репрограмира“ Т ћелије

Терапија ЦАР Т-ћелијама је врста имунотерапије у којој клиничари репрограмирају гене у „сопственим имунолошким ћелијама пацијената да нападају ћелије карцинома“.

Да би се то урадило, пацијенту се узимају Т ћелије имуног система, генетски се репрограмирају у лабораторији, множе да би се знатно повећао њихов број, а затим убризгавају натраг пацијенту.

Репрограмирањем Т ћелија враћа им се способност да пронађу и нападну ћелије рака које су раније биле врло успешне у сузбијању напада.

Међутим, да би Т ћелије могле да пронађу и убију само циљне ћелије карцинома, мора постојати начин да се оне идентификују јединствено за Т ћелије. Овде долази до генетског репрограмирања - чини да Т ћелија на ћелијама тражи јединствени маркер, назван туморским антигеном.

У студији је коришћен антиген тумора ГУЦИ2Ц

У случају нове студије, туморски антиген који су користили био је ГУЦИ2Ц, чији је потенцијал претходно идентификовао старији аутор Адам Е. Сноок, који је доцент на Одељењу за фармакологију и експерименталну терапију Универзитета Тхомас Јефферсон.

У почетку су научници тестирали терапију на лабораторијски култивисаним ћелијама рака. Показали су да циља и убија само оне ћелије карцинома које изражавају ГУЦИ2Ц маркер; ћелије рака без ГУЦИ2Ц су поштеђене.

Професор Сноок и колеге су тада показали да је терапија ЦАР Т-ћелијама помоћу туморског антигена ГУЦИ2Ц успешно лечила мишеве уграђене у хумане туморе колоректалног карцинома.

Сви третирани мишеви преживели су читаво време посматрања студије, које је износило 75 дана. Мишеви лечени контролном терапијом преживели су у просеку 30 дана.

У другом низу експеримената, истраживачи су користили мишеве који су развили сопствени „мишји“ тумор колоректалног карцинома, али који су генетски измењени да „изражавају хумани ГУЦИ2Ц“.

Када су лечили те мишеве Т ћелијама програмираним да пронађу ћелије рака означене са ГУЦИ2Ц, истраживачи су открили да „пружају дуготрајну заштиту од плућних метастаза“.

Плућа су уобичајена места за секундарне туморе код рака дебелог црева код људи.

Мишеви који су примили ЦАР Т-ћелијску терапију живели су још 100 дана без секундарних тумора, док су мишеви који су примили контролни третман живели у просеку само 20 дана после третмана.

Нема нежељених ефеката „ван циља“

Иако ова студија није тестирала ниједан нежељени ефекат који би могао настати услед тога што су пројектоване Т ћелије отишле „ван циља“, истраживачи су претходно показали, користећи мишју верзију терапије, да „није било нежељених ефеката. ”

Професор Сноок признаје „главну забринутост“ због безбедности употребом терапије ЦАР Т-ћелијама. „Код других карцинома“, примећује он, „на терену су уочени смртоносни аутоимуни одговори.“

Каже да постоје стални напори на стварању брзо делујућих антидота за ове не-циљне реакције, али он и његове колеге верују да њихова студија показује да терапија Т-ћелијама ГУЦИ2Ц ЦАР „може бити врло ефикасна и сигурна код пацијената са карциномом“.

Они такође виде ширу примену терапије код других карцинома који се тешко лече и који такође изражавају антиген тумора ГУЦИ2Ц.

„Антиген који циљамо за рак дебелог црева“, објашњава проф. Сноок, „он је заједнички за неколико карцинома високог морталитета, укључујући рак једњака и панкреаса.“