Рак дојке: Гојазност може ометати неке третмане
Гојазност је можда разлог што неки карциноми постају отпорни на лекове намењене заустављању стварања нових крвних судова који подстичу раст тумора, показало је недавно истраживање које је водила општа болница Массацхусеттс у Бостону.
У раду који је сада објављен у часопису Сциенце Транслатионал Медицине, истраживачи објашњавају како гојазност и молекуларни фактори повезани с њом могу да промовишу отпорност на анти-ангиогене инхибиторе у раку дојке.
Антиангиогена терапија - која је дизајнирана да спречи раст крвних судова који хране туморе - показује мешовите резултате код људи са раком дојке и другим карциномима.
Такође је добро познато да гојазност повећава ризик од многих врста карцинома, укључујући рак дојке.
Нова студија је прва која је показала везу између ова два „запажања“. Такође нуди неке молекуларне циљеве који могу побољшати одговор на лечење анти-ангиогеним инхибиторима.
„Колективно“, објашњава водећи аутор студије др Јоао Инцио, из Одељења за радијациону онкологију у општој болници у Массацхусеттсу, „наши клинички и претклинички резултати указују на то да гојазност подстиче отпорност на анти-васкуларну терапију ендотелним фактором раста код рака дојке производњом неколико инфламаторни и про-ангиогени фактори, у зависности од подтипа рака. “
„Циљање ових фактора отпора“, наставља он, „може подмладити употребу антиангиогене терапије у лечењу рака дојке“.
Ангиогенеза и њена инхибиција
Ангиогенеза је природни процес у телу који поправља и расте крвне судове. Неки хемијски сигнали стимулишу процес, а неки хемијски сигнали га инхибирају. Ови нивои се обично одржавају у равнотежи тако да се крвни судови праве само када и где је то потребно.
Ови процеси такође играју кључну улогу у раку. Без наменског снабдевања крвљу, тумори не могу расти и ширити се. Међутим, то чине јер генеришу и хемијске сигнале који покрећу ангиогенезу, што резултира растом крвних судова који их држе храњеним кисеоником и хранљивим састојцима.
Инхибитори ангиогенезе су лекови који су дизајнирани да ометају хемијске сигнале који су укључени у ангиогенезу. Један од ових лекова блокира васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ), сигнални молекул који покреће раст нових крвних судова када се веже за протеине на ћелијским површинама.
Међутим, др Инцио и његове колеге открили су да гојазност „промовише резистенцију на терапију ВЕГФ инхибиторима“ мењајући хемијске сигнале у туморима. Они примећују да повећава „интерлеукин-6 [ИЛ-6], а можда и фактор раста фибробласта 2 [ФГФ-2] у микрооколини тумора“.
Тим је такође открио - уз помоћ „мишјих модела карцинома са и без гојазности“ - да се резистенција на ВЕГФ инхибиторе може превазићи употребом „одговарајуће комбиноване терапије“.
Гојазност, анти-ВЕГФ терапија код рака дојке
Истраживачи су започели истрагу анализом резултата клиничког испитивања које је тестирало анти-ВЕГФ лек бевацизумаб, са и без хемотерапије, код 99 особа са раком дојке.
Обећавајући резултати раних клиничких испитивања довели су до убрзаног одобравања лека за лечење метастатског карцинома дојке у Сједињеним Државама. Али одобрење је потом повучено након што накнадне студије нису откриле никакве доказе који би користили дугорочном преживљавању.
Суђење које су др Инцио и његове колеге истраживали показало је да је бевацизумаб имао користи само од малог процента људи.
Када су истраживачи анализирали податке са испитивања, открили су да људи чији је индекс телесне масе (БМИ) био 25 или већи - то јест, ако су спадали у категорију прекомерне тежине или гојазних - имају веће туморе када им је дијагностикована.
У просеку су ови људи имали туморе који су били 33 одсто већи од оних чији је БМИ био испод 25 година.
Поред тога, узорци ткива људи који су имали више телесне масти открили су да њихови тумори имају мање снабдевање крвљу, што је познато да смањује ефекте хемотерапије.
Даља испитивања показала су да су људи са вишим БМИ имали виши ниво циркулације два молекула: ИЛ-6, који подстиче упалу, и ФГФ-2, који подстиче ангиогенезу.
Такође је било доказа да су ови фактори присутни у масним ћелијама и суседним ћелијама у туморима.
Улога ИЛ-6 и ФГФ-2 у моделима миша
У следећој фази студије, истраживачи су покушали да потврде ове налазе на мишјим моделима карцинома дојке, и са гојазношћу и без ње. Користили су два модела: један за рак дојке који је позитиван на естрогенски рецептор (ЕР), а други за троструко негативни рак дојке.
Открили су, у случају гојазних мишева, да је микрооколина тумора - која је садржала много масних ћелија и имала смањени ниво кисеоника - слабо реаговала на анти-ВЕГФ третман. Штавише, на молекуларном нивоу, одговори су се разликовали у зависности од подтипа рака дојке.
На пример, код гојазних мишева са ЕР позитивним карциномом дојке, масне ћелије и неке врсте имуних ћелија имале су виши ниво неколико про-инфламаторних и про-ангиогених молекула - укључујући ИЛ-6.
Истраживачи су открили да када су блокирали ИЛ-6 код ЕР-позитивних гојазних мишева, одговори животиња на анти-ВЕГФ терапију побољшали су се и поравнали са одговорима мршавих мишева.
С друге стране, гојазни мишеви са троструко негативним карциномом дојке показали су виши ниво ФГФ-2, али не и ИЛ-6. У њиховом случају, блокирање ФГФ-2 повећало је њихов одговор на лечење као одговор код витких мишева.
Блокирање било ког од ових молекула код мршавих мишева са било којом врстом карцинома дојке није побољшало њихов одговор на анти-ВЕГФ третман.
„Ово је прва студија која сугерише да би маркери попут индекса телесне масе могли да помогну у персонализацији анти-ВЕГФ терапије, блокадом молекула попут ИЛ-6 или ФГФ-2 за пацијенте са прекомерном тежином или гојазним карциномом.“
Др Јоао Инцио
Научници примећују да је неколико инхибитора два пута већ доступно. На пример, да би инхибирали ФГФ-2 у својим експериментима, користили су широко коришћени лек за дијабетес метформин, који је показао обећања у успоравању раста неких карцинома.
