Блокирајући ензим „драматично преокреће“ Алцхајмерову болест код мишева
Недавно истраживање открива да циљање ензима названог БАЦЕ1 може „потпуно преокренути“ накупљање бета-амилоидних плакова у мозгу, што је обележје Алзхеимерове болести. За сада су налази ограничени на мишеве, али пружају наду да ће људи једног дана имати користи од истог третмана.
Студију су извели научници са истраживачког института Лернер Цлиниц Цлиниц у Охају.
Истраживаче је водио Рикианг Иан, са Одељења за неуронауку на Медицинском факултету Универзитета Цоннецтицут у Фармингтону.
Као што Иан и колеге објашњавају у свом раду, дотични ензим помаже у производњи бета-амилоидног пептида. Прекомерна акумулација овог пептида на крају доводи до можданих патологија повезаних са Алцхајмеровом болешћу познатих као бета-амилоидни плакови.
БАЦЕ1 то чини тако што „цепа“ или разграђује протеин зван амилоидни прекурсорски протеин. Али БАЦЕ1 цепа и друге протеине, регулишући на тај начин важне процесе у мозгу. Стога, његово инхибирање може проузроковати нека оштећења као споредни ефекат.
Заправо, низ студија на које су се аутори позвали показао је да нокирање гена БАЦЕ1 код мишева доводи до оштећења у развоју аксона неурона, узрокујући недовољну мијелинизацију - или стварање заштитног омотача око неурона - па чак и депресију .
Дакле, у новој студији, истраживачи су желели да смање БАЦЕ1 нежније и постепеније, у нади да ће то донети боље резултате са мање нежељених ефеката. Они су генетски дизајнирали мишеве који би изгубили овај ензим мало по мало, како су старили.
Резултати овог лабораторијског експеримента сада су објављени у Јоурнал оф Екпериментал Медицине.
Алцхајмерова болест би могла да се „потпуно преокрене“
Мишеви су се наставили нормално нормално развијати у одраслој доби. Научници су потом наставили да их узгајају са другим глодарима који су имали симптоме сличне Алцхајмеровој, као што је накупљање амилоидних наслага у мозгу.
Наредни потомци такође су почели да стварају плак у свом мозгу од прилично раног доба. Али како су старили и губили све више и више ензима БАЦЕ1, њихови плакови су почели постепено да нестају.
У ствари, док су напунили 10 месеци, мишеви нису имали откривене бета-амилоидне плакове.
То није био једини знак Алзхеимерове болести да је губитак ензима помогао да се преокрене: ниво миша бета-амилоидног пептида је такође опао, а микроглије - мождане ћелије које су, када су се активирале, претходно биле у корелацији са густином амилоидних плакова - сада су деактивиране.
Такође, ове неуронске промене су се одразиле на памћење и способности учења миша, које су се такође побољшале.
„Према нашем сазнању, ово је прво запажање таквог драматичног преокрета одлагања амилоида у било којој студији модела миша Алзхеимер-ове болести [...] Наше истраживање пружа генетске доказе да се унапред формирано одлагање амилоида може потпуно преокренути након секвенцијалног и повећаног брисања БАЦЕ1 код одрасле особе. “
Рикианг Иан
Додаје: „Наши подаци показују да инхибитори БАЦЕ1 могу да лече пацијенте од Алцхајмерове болести без нежељене токсичности.“
Међутим, студија је такође открила да је функционисање синапси - односно простора између неурона који олакшавају њихову комуникацију - само делимично обновљено. Ово је сугерисало истраживачима да би неки БАЦЕ1 могао бити потребан за синаптичко здравље.
„Будуће студије,“ каже Иан, „требале би развити стратегије за минимизирање синаптичких оштећења која проистичу из значајне инхибиције БАЦЕ1 како би се постигле максималне и оптималне користи за пацијенте са Алзхеимеровом болешћу.
