Аутизам: Лек против рака може побољшати социјално понашање
Ново истраживање које је водио Државни универзитет у Њујорку у Буффалу сугерише да би лек против рака могао да поништи социјална оштећења повезана са аутизмом.
У раду који је сада објављен у часопису Натуре Неуросциенце, истражитељи извештавају како су ниске дозе ромидепсина - лека одобреног у Сједињеним Државама за лечење лимфома - „обновиле експресију гена и преокренуле социјални дефицит“ у мишјем моделу аутизма.
Поремећај из спектра аутизма (АСД), који је развојно стање, утиче на понашање, социјалну интеракцију и комуникацију.
Статистике прикупљене у САД сугеришу да 1 од 68 деце има АСД и да је то око четири до пет пута чешће код дечака него код девојчица.
Иако је могуће дијагностиковати поремећај у доби од 2 године, већина дијагноза АСД није потврђена пре навршене 4 године.
Процењује се да се економски трошкови за децу са АСД у САД крећу у распону од 11,5 до 60,9 милијарди долара.
Ниске дозе су „преокренуле социјални дефицит“
Од свих изазовних и разарајућих симптома који прате АСД, тешкоће у интеракцији са другима и стварању односа посебно узнемирују и тренутно нема ефикасног лечења.
Сматра се да је нова студија прва која је показала да је можда могуће ублажити овај примарни симптом АСД циљањем великог броја гена повезаних са поремећајем.
„Открили смо“, каже виши аутор студије Зхен Иан, професор на Одељењу за физиологију и биофизику, „једињење малог молекула које показује дубок и дуготрајан ефекат на социјални дефицит сличан аутизму без очигледних нежељених ефеката [...] . “
То је, сматра она, посебно важно јер „многа тренутно коришћена једињења за лечење разних психијатријских болести нису показала терапијску ефикасност за овај основни симптом аутизма“.
У својој студији, проф. Иан и њен тим открили су да су 3 дана лечења ниским дозама ромидепсина „преокренули социјални дефицит“ код мишева са недостатним геном СХАНК3, који је познати фактор ризика за АСД.
Преокрет у социјалном дефициту трајао је 3 недеље, од малолетничке до касне адолесценције - што је критичан период код мишева за развијање комуникацијских и социјалних вештина и еквивалентан је неколико људских година.
То указује да би сличан третман могао бити дуготрајан код људи, сугеришу истраживачи.
Епигенетски механизам
Ова нова студија надовезује се на претходни рад са мишевима проф. Иан-а и тима који су показали како губитак СХАНК3 ремети рецептор за н-метил-Д-аспартат, који помаже у регулацији емоција и когниције. Прекид је проузроковао проблеме у комуникацији између можданих ћелија и довео до социјалних дефицита повезаних са АСД-ом.
Да би мерили социјални дефицит мишева, научници су их поставили у контролисана окружења где су могли да процене своју склоност социјалним стимулусима (као што је интеракција са другим мишем) насупрот склоности несоцијалним стимулусима (као што је истраживање неживог објекта).
Истраживачи су показали како је ромидепсин успео да преокрене социјални дефицит враћајући функцију гена путем епигенетског механизма.
Епигенетски механизми су генетски процеси који могу да укључују и искључују гене и мењају њихову експресију без промене њиховог основног ДНК кода.
Проф. Иан каже да су претходне студије сугерисале да епигенетске промене могу имати велики утицај на АСД.
Преобликовање хроматина отворило је гене за АСД
Постоји неколико начина на које епигенетски механизми могу променити експресију гена без промене њихове ДНК. На пример, могу утишати гене додавањем хемијских ознака на своју ДНК.
Међутим, професор Иан каже да је главни епигенетски механизам на делу код АСД онај који преобликује структуру хроматина, који је комплекс ДНК и протеина паковања који помажу да се он компресује у језгро ћелије.
„Опсежно преклапање“, примећује проф. Иан, „у генима ризика за аутизам и рак, од којих су многи фактори преобликовања хроматина, подржава идеју о пренамењивању епигенетских лекова који се користе у лечењу карцинома као циљаних третмана за аутизам.“
Један од важних резултата нове студије је да показује да би могло бити могуће циљати велики број гена повезаних са АСД-ом само једним леком.
Ромидепсин је хистонски модификатор, која је врста једињења која мења протеине или хистоне, који помажу у организовању ДНК у језгру.
Лек „попушта густо набијени хроматин“, објашњава проф. Иан. Резултат је враћање експресије гена чинећи гене доступнијим молекулима који преводе њихова упутства.
Уз помоћ скрининга широм генома, истраживачи су открили да је ромидепсин обновио експресију гена у већини од 200 гена који су ућуткани у моделу миша за аутизам који је коришћен у студији.
„Предност могућности прилагођавања низа гена који су идентификовани као кључни фактори ризика од аутизма може објаснити снажну и дуготрајну ефикасност овог терапијског средства за аутизам.“
Проф. Зхен Иан
