Атеросклероза: Истраживање открива нови механизам и терапијски циљ
Ново истраживање нуди нови увид у то како врста имуне ћелије може дестабилизовати масне наслаге или плакове који се стварају у артеријама током атеросклерозе.
Атеросклероза је упорно, запаљенско стање у којем се плакови накупљају у артеријама, због чега се сужавају и ограничавају проток крви.
Када атеросклеротски плак пукне или се сломи, то може изазвати срчани или мождани удар.
Неутрофили су богата врста леукоцита (белих крвних зрнаца) који се бране од инфекције нападајући микробе. Они такође служе „многим улогама у упали“.
Нова међународна студија открива да неутрофили могу погоршати атеросклерозу покретањем раније непознате врсте ћелијске смрти која дестабилизује артеријске плакове.
Недавна Природа рад описује како неутрофили могу да изазову низ молекуларних догађаја који такође убијају ћелије глатких мишића које помажу у задржавању плакова у зиду артерије.
„Свака инфламаторна реакција“, каже аутор коодговарајуће студије проф. Оливер Сохнлеин, са Института за кардиоваскуларну превенцију на Универзитету Лудвиг Макимилиан (ЛМУ) у Минхену, у Немачкој, „резултира одређеним колатералним оштећењима, јер неутрофили такође нападају здраве ћелије. ”
Он и његове колеге такође су дизајнирали и направили „прилагођени пептид“ који потенцијално може циљати и блокирати процес ћелијске смрти.
Атеросклероза и њене последице
Артерије су посуде које снабдевају срце и друге делове тела крвљу богатом кисеоником и хранљивим састојцима, а које ћелије требају да би функционисале и живеле.
Атеросклероза се развија када се различити материјали, попут холестерола, масти и ћелијског отпада, таложе у ткиву које облаже артерије. Наслаге или наслаге се временом полако накупљају, што доводи до сужења и стврдњавања артерија.
Када се артерије сужавају, оне ометају проток крви и ограничавају снабдевање ћелија кисеоником и храњивим материјама. У зависности од тога где се јавља, ограничени проток крви може резултирати срчаним обољењима, ангином, болешћу каротидне артерије, болешћу периферних артерија и хроничном болешћу бубрега.
Сами плакети такође представљају ризик. Могу да пукну или да се комади одломе и изазову блокаде. Поред тога, блокаде могу настати из крвних угрушака који се лепе за унутрашње зидове сужених артерија.
Ако је блокада у артерији која снабдева крв мозгу или срцу, то може резултирати можданим или срчаним ударом. Блокаде у артеријама које снабдевају ноге могу довести до одумирања ткива или гангрене.
Према статистикама које Америчко удружење за срце објављује на мрежи, кардиоваскуларна стања, попут срчаног и можданог удара, били су примарни узрок 840.678 смртних случајева 2016. године у Сједињеним Државама.
Неутрофили помажу плакама да постану нестабилне
Још једна карактеристика атеросклерозе је да она покреће сигнале који подстичу имуни систем да пошаље неутрофиле и друге имуне ћелије кроз крвоток до плакова.
Када дођу до места плака, имуне ћелије се провлаче између ћелија ендотелног ткива облоге артерије. Истовремено, ослобађају хемикалије које сигнализирају имунолошком систему да шаљу још више имуних ћелија.
Ово може успоставити циклус који претвара почетни одговор на запаљење у трајно или хронично запаљење. Једном када упала постане хронична, то повећава ризик да плочица нарасте, пукне и проузрокује блокаду.
Користећи мишје моделе атеросклерозе да би истражили шта се дешава на нивоу ћелије, истраживачи су открили да неутрофили могу играти посебно деструктивну улогу у дестабилизацији плака.
„Везују се за ћелије глатких мишића које су у основи зидова посуда и активирају се“, објашњава проф. Сохнлеин.
Једном активни, неутрофили ослобађају „хромозомску ДНК и повезане хистоне, који су веома наелектрисани и [токсични за ћелије]“, наставља он, додајући: „Бесплатни хистони убијају оближње ћелије - у случају атеросклерозе, ћелије глатких мишића“.
Хистони су протеини који помажу да се ДНК чврсто спакује у хромозоме.
Пептид може блокирати токсичне хистоне
Хистони убијају глатке мишићне ћелије узрокујући поре у њиховим зидовима. Ово омогућава ванћелијским течностима да продиру кроз поре у ћелије, узрокујући њихово пуцање.
Будући да ћелије глатких мишића помажу у задржавању плакова у зиду артерије, њихово уништавање узрокује нестабилност масних наслага и већу вероватноћу да пукну и пукну.
У другом делу студије, тим је користио молекуларно моделирање да би дизајнирао мали молекул протеина или пептид који би могао блокирати токсични ефекат слободних хистона.
Аутори сугеришу да би „хистонски инхибиторни пептид“ могао пореметити хистоне везујући се за њих тако да не могу створити поре у ћелијским мембранама.
Професор Сохнлеин каже да би синтетички пептид могао да има сличан ефекат на друга стања која укључују хроничну упалу, попут хроничне упале црева и артритиса.
Он и његови коаутори закључују:
„Наши подаци идентификују облик ћелијске смрти који се налази у основи хроничне васкуларне болести који подстичу леукоцити и који се може терапијски циљати.“
