Алзхеимер-ова болест: Ово антитело може зауставити повреду мозга
Антитела која могу уклонити токсичне протеинске плакове у мозгу мишева могу довести до третмана који заустављају оштећење мозга изазвано Алцхајмеровом болешћу.
Ово је закључак до којег су истраживачи дошли након испитивања антитела која циљају протеин аполипопротеин Е (АПОЕ) у мишјем моделу Алцхајмерове болести.
Једно од антитела на које су тестирали преполовљени ниво токсичних плакова у мозгу мишева.
Истраживачи такође сугеришу да би, јер антитела циљају само протеин АПОЕ у плаковима, а не и сами плакови, вероватно да би изазвали само малу имунолошку реакцију.
Велики имунолошки одговор, међутим, може да упали мозак.
Истраживачи извештавају о својим налазима у раду који ће бити објављен у Јоурнал оф Цлиницал Инвестигатион.
Алцхајмерова болест уништава мождане ћелије
Алцхајмерова болест убија неуроне или мождане ћелије и постепено нагриза нашу способност да памтимо, размишљамо, водимо разговор, доносимо одлуке и бринемо о себи.
То је главна врста деменције и шести водећи узрок смрти у Сједињеним Државама, где 5,7 милиона људи живи са том болешћу.
Како америчко становништво стари, терет Алцхајмерове и других деменција ће порасти са 277 милијарди на 1,1 билион између 2018. и 2050. године.
Иако је познато да се промене у можданом ткиву јављају пре него што се појаве симптоми понашања Алзхеимерове болести, није јасно шта узрокује болест и тренутно не постоји лек или третман који је ефикасно успорава.
Како болест напредује, она нарушава метаболизам, обнављање и комуникацију у и између можданих ћелија, због чега постепено престају да раде и умиру.
Токсични протеински плакови
Из испитивања можданог ткива људи који су имали Алзхеимерову болест када су умрли, истраживачи су научили много о молекуларним и биолошким променама које се јављају како болест напредује.
Једно од обележја Алцхајмерове болести су наслаге или плакови протеина који се накупљају изван можданих ћелија и нарушавају њихову функцију.
Главна компонента плакова су фрагменти протеина амилоидног прекурсора који се природно јавља, од којих се један - назван бета-амилоид 42 - сматра посебно токсичним за мождане ћелије.
„Многи људи“, објашњава старији аутор студије Давид Холтзман, који је професор и шеф Одељења за неурологију на Медицинском факултету Универзитета Васхингтон у Сент Луису, МО, „стварају амилоид током многих година, а мозак то једноставно може“ не бих га се решио. “
Професор Холтзман и његов тим жељни су да пронађу начин да очисте плакете из мозга, по могућности пре него што имају прилику да нанесу штету која нарушава рад мозга.
Циљање протеина АПОЕ
Ношење варијанте гена АПОЕ један је од најјачих фактора ризика за развој Алцхајмерове болести.
Ношење варијанте која повећава ризик од болести није исто што и наслеђивање болести. Неки људи могу имати варијанту гена са већим ризиком и никада неће развити болест.
Ген АПОЕ даје упутства ћелијама како да направе протеин АПОЕ, који се затим комбинује са липидима да би се створили липопротеини који помажу у преношењу холестерола и других масти у крви. Ово је важно за очување здравља крвних судова и спречавање кардиоваскуларних болести.
Ношење е4 верзије АПОЕ, међутим, повећава ризик од развоја Алцхајмерове болести. Иако није јасно како је ово повезано са узроком болести, научници су открили да је то повезано са постојањем више амилоидних плакова у мозгу. Амилоидни плакови такође садрже мале количине АПОЕ протеина.
У претходном раду, професор Холтзман и колеге показали су како је молекул заснован на ДНК познат као „антисенс олигонуклеотид“ - који омета производњу АПОЕ протеина - преполовио оштећење мозга на мишјем моделу Алзхеимерове болести.
Међутим, иако је смањење штете узроковане плочицама значајно постигнуће, још боље би било да их се потпуно решите. Због тога је тим кренуо у нову студију.
Циљање АПОЕ протеина антителима
Када су истраживали како антитела могу да помогну, истраживачи су открили да постоји група од њих која се везује за протеин АПОЕ. Ово је акција која позива патролирање имуних ћелија ради одлагања антитела и везаног протеина.
То их је навело да се запитају да ли би позивање имуних ћелија да однесу антитела везана за АПОЕ протеин у плаковима такође могло да их натера да однесу токсични амилоидни протеин.
Одлучили су да тестирају идеју на мишевима који су носили људски ген АПОЕ и који су генетски инжењерски развијени за развој токсичних амилоидних плакова.
Истраживачи су развили групу антитела која могу препознати и везати се за хумани протеин АПОЕ.
Мишеве су стављали у различите групе и давали им недељне ињекције. Свака група је добила различито антитело, а једна група је добијала плацебо. Ово је настављено 6 недеља, након чега су истраживачи истражили мозак мишева.
Резултати су показали да је ниво плака преполовљен у групи мишева који су добили антитело названо ХАЕ-4.
Истраживачи су такође открили да антитело утиче само на протеин АПОЕ у мозгу; није утицало на нивое у крви. Ово је био значајан - иако помало мистериозан - резултат, с обзиром на важну улогу коју протеин АПОЕ има у транспорту масти и холестерола у крви.
Потенцијал за смањење нежељених ефеката
Када су даље истраживали, истраживачи су открили да се структура протеина АПОЕ у можданим плочицама разликује од структуре протеина АПОЕ у крви.
„ХАЕ-4 антитело препознало је само облик који је везан за плакове у мозгу“, објашњава проф. Холтзман.
Већ су у току испитивања антитела која би могла очистити плак. Међутим, истраживачи истичу да су многа од њих антитела која се везују за већину молекула у токсичним наслагама. Због тога могу изазвати значајну имунолошку реакцију која упали мозак.
Професор Холтзман каже да се надају да ће, користећи антитела која се везују само за АПОЕ протеин у мозгу, можда ипак успети да уклоне плакове, али, због „мање имунолошке активације [...], можда нећемо видети нежељену страну ефекти “.
Он и његове колеге сада крећу у даља истраживања како би открили антитела која имају исти ефекат као мишеви и која су безбедна за употребу код људи.
„Уклањањем плака, ако започнемо довољно рано, можда ћемо успети да зауставимо промене на мозгу које резултирају заборавом, конфузијом и когнитивним падом.“
Проф. Давид Холтзман
Неки од аутора изјавили су да су заинтересовани за патент који је поднет заједно са Денали Тхерапеутицс, који је помогао у развоју антитела и делимично финансирао студију. Професор Холтзман такође саветује за компанију, као и за неколико других биотехнолошких компанија.
