Алцхајмерова болест се ускоро може лечити лековима за ХИВ
Ново истраживање открива да ензим ХИВ игра пресудну улогу у покретању патологије мозга у вези са Алцхајмеровом болешћу мењањем АПП гена. Налази налажу „непосредну клиничку процену ХИВ антиретровирусних терапија код људи са Алзхеимеровом болешћу“, кажу аутори студије.
Сматрана „најпризнатијом кризом јавног здравља у 21. веку“, Алцхајмерова болест је 6. водећи узрок смрти у Сједињеним Државама и нема познат лек.
Тренутно у САД живи 5,7 милиона људи у САД-у, а Центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) предвиђају да ће се терет болести удвостручити до 2060. године.
Алцхајмерова болест такође значајно оптерећује амерички здравствени систем. Према недавним проценама, Алцхајмерова болест и други облици деменције коштају америчке УС $ 226 милијарди у 2015. години, а вољени проводе милијарде неплаћених сати негујући људе са тим стањем. Око 40 посто ових неговатеља развија депресију.
Медицинска заједница вредно ради на покушајима да схвати како се овај исцрпљујући поремећај јавља и шта се може учинити да се заустави. На пример, један од трагова које истраживачи до сада имају је такозвани АПП ген.
Ген АПП кодира протеин који се назива амилоидни прекурсорски протеин који се налази у мозгу и кичменој мождини, између осталих ткива и органа.
Иако је тачна улога АПП протеина још увек непозната, научници су пронашли везе између мутација овог гена и ризика од ране Алцхајмерове болести. Прецизније, преко 50 различитих мутација у гену АПП може да покрене стање, чинећи приближно 10 процената свих раних случајева Алзхеимерове болести.
Ново истраживање, објављено у часопису Природа, нуди открића без преседана у гену АПП. Научници са Института за медицинско откриће Санфорд Бурнхам Пребис (СБП) у Ла Јолла, ЦА, открили су да иста врста ензима који омогућава ХИВ-у да зарази ћелије рекомбинује АПП ген на начин који ствара хиљаде нових генетских варијанти у неуронима људи са Алцхајмеровом.
Налази не само да могу објаснити како АПП покреће токсично накупљање бета-амилоидних протеина - што је обележје Алзхеимерове болести - већ и „суштински мењају начин на који схватамо мозак и Алзхеимерову болест“, према др Јеролд Цхун-у, Пх. Д., старији аутор новог рада.
Кључно је што нови резултати сугеришу да би антиретровирусне терапије које се тренутно користе за лечење ХИВ-а могле бити корисне и за лечење Алцхајмерове болести.
Када рекомбинација гена „пође по злу“
Др Цхун и његов тим користили су најсавременије технике анализе које су се фокусирале на једно- и вишећелијске узорке за проучавање АПП гена у Алзхеимеровом и здравом узорку мозга.
Открили су да АПП ген генерише нове генетске варијације унутар неурона кроз процес генетске рекомбинације. Конкретно, процес захтева реверзну транскриптазу, која је исти ензим који се налази у ХИВ-у.
Обрнутом транскрипцијом и „поновним убацивањем генетичких варијанти у оригинални геном“ створене су трајне промене ДНК које су се догодиле „мозаично“.
„Рекомбинација гена откривена је и као нормалан процес за мозак и као онај који греши код Алзхеимерове болести“, објашњава др Цхун, који је такође професор и виши потпредседник Неуросциенце Друг Дисцовери у СБП.
Истраживачи извештавају да је 100 посто узорака мозга који су имали неуродегенеративно стање такође имало несразмерно велики број различитих генетских варијација АПП-а у поређењу са здравим мозгом.
Старији аутор студије објашњава: „Ако замислимо ДНК као језик који свака ћелија користи да би„ говорила “, открили смо да у неуронима само једна реч може да произведе хиљаде нових, раније непризнатих речи.“
„Ово је помало попут тајног кода уграђеног у наш уобичајени језик који се декодира рекомбинацијом гена“, додаје др Цхун. „Тајни код се користи у здравом мозгу, али изгледа да је поремећен и код Алзхеимерове болести.“
Лечење Алцхајмерове болести лековима за ХИВ
Др Цхун и колеге сугеришу да би антиретровирусна терапија која блокира реверзну транскриптазу могла бити успешан третман Алцхајмерове болести.
„Наши налази пружају научно образложење за непосредну клиничку процену антиретровирусних терапија ХИВ-а код људи са Алзхеимеровом болешћу.“
Др Јеролд Цхун
„Такве студије могу такође бити драгоцене за популације са високим ризиком, као што су људи са ретким генетским облицима Алзхеимерове болести“, додаје истраживач.
Научници такође истичу да старији са ХИВ-ом који узимају антиретровирусне лекове обично не развијају Алцхајмерову болест, што може подржати закључке истраживача.
Научници такође кажу да би њихови налази могли да објасне мистерију која истраживаче збуњује годинама. Медицинска заједница широко прихвата идеју да накупљање токсичног протеина званог бета-амилоид узрокује Алзхеимерову неуродегенерацију.
Међутим, кад год су истраживачи тестирали третмане који су дизајнирани да циљају ову токсичну накупину у клиничким испитивањима, такви третмани нису успели.
Али нова открића, кажу др. Цхун и тим, осветљавају ову збуњујућу контрадикцију. „Хиљаде варијација АПП гена у Алцхајмеровој болести пружају могуће објашњење неуспеха више од 400 клиничких испитивања која циљају појединачне облике бета-амилоида или укључених ензима“, каже Цхун.
„Рекомбинација АПП гена код Алзхеимерове болести може да произведе многе друге генотоксичне промене, као и протеине повезане са болестима који су терапеутски пропуштени у претходним клиничким испитивањима.“
„Функције АПП и бета-амилоида које су кључне за амилоидну хипотезу сада се могу поново проценити у светлу нашег открића рекомбинације гена.“
Др Јеролд Цхун
Иако су нова открића преломна, много тога остаје да се открије, додаје др Цхун. „Данашње откриће је корак напред - али има толико тога што још увек не знамо“, каже он.
„Надамо се да ћемо проценити рекомбинацију гена у више мозгова, у различитим деловима мозга и укључити друге рекомбиноване гене - код Алзхеимерове болести, као и других неуродегенеративних и неуролошких болести - и искористити ово знање за осмишљавање ефикасних терапија усмјерених на рекомбинацију гена.“
